흰불나방 유래의 신규 항생물질 하이판신 3
.흰불나방 체액으로부터 하이판신 3계 항생물질제조방법, 항생폴리펩티드, 폴리펩티드 코드 DNA, 항생물질 조성물에 관한 연구.
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- 2000-04-07
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6 / 15 페이지흰불나방 유래의 리소자임 (LYSOZYME DERIVED FROM HYPHANTRIA CUNEA)
흰불나방 체액으로부터 분리된 신규의 항생물질 리소자임 항생물질로서 분자량이 약 14kDa이고 122개의 아미노산으로 이루어진, 열안정성 높은 라이소자에 관한 연구.
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- 2000-04-07
항암제로서의 데커신
.한국산 당귀, 바디나물, 기름나물 및 기타식물로 부터, 분리, 화학합성한 데커신의 항암제 용도 .함암제 데커신에 관한 연구.
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- 2000-04-07
데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 항암제
.한국산 참당귀로 부터 추출한, 데커시놀 안젤레이트가 여러가지 암세포주에 항암작용이 있음을 밝히고, 이를 유효성분으로 하여 항암제를 제조, 간암, 폐암, 만성 백혈병치료제에 관한 연구.
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- 2000-04-07
비해리성의 고형상 발광 면역측정법
우리는 하나의 샘플에서 여러개의 marker를 동시에 탐지할 수 있는 면역발광 진단 도구에 대한 생산기술을 개발했다. 여러 성분을 탐지할 수 있는 면역 측정법은 Wallac Oy company에서 최초로 수행하였는데, 이는 몇가지의 lantanide(Eu, Tb, Sm, Dy)를 이용한 것이었다. 그러나 이 기술의 단점은 하나의 샘플에서 3-4가지의 marker를 동시에 탐지할 수 없다는 것이었다. 우리의 기술은 새로운 발광성 탐지자들(Pt, Pd-porphyrine과 안정된 lanthanide 복합체)를 사용하는 것인데, 이 탐지자들은 고체 상태에서 지속적으로 발광을 한다. 이 방법을 사용하면 테스트에 필요한 물질의 양을 상당히 많이 감소시킬 수 있으며, 탐지되는 marker의 숫자도 증가시킬 수 있다.몇가지 질환(단순 포진, 거대세포바이러스에 의한 질환, B형과 C형 간염 바이러스, 에이즈등)을 일으키는 marker를 태아기때와 신생아 시기에 진단할 수 있음.
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- 2000-04-24
두부와 경부, 그리고 특히 갑상선에 발생하는 종양들의 세포학적 이미지를 모은 데이터베이스
세포학은 종양을 진단할 수 있는 믿을만한 방법을 제공한다. 이 방법의 장점은 다음과 같다. 첫째로, 종양이 발생한 부위가 아예 표본을 채취할 수 없거나, 채취하기 어려운 부위일 경우에 세포학적인 방법을 사용하면 쉽게 표본을 얻을 수 있다. 둘째로, 이 방법을 사용하면 환자에게 상처를 남기지 않으며, 안전하게 표본을 얻을 수 있다. 마지막으로, 이 방법은 간편하고 신속한 표본채취 방법이다. 이 방법은 표본을 글라스에 깐 다음, 염색하고, 표본의 세포학적인 패턴을 광학 현미경으로 분석하는 과정을 거치게 된다. 진단을 잘하느냐 못하느냐는 관련된 도구(현미경의 성능, 표본의 준비, 염색의 정확성)의 성능과 세포학자의 기술에 달려 있다. 종양의 세포학적 이미지의 연구에 도움을 주기 위해서, 1994년에 연조직과 뼈에 발생하는 악성종양의 세포학적 이미지들을 컴퓨터를 이용하여 데이터베이스화한다는 결정이 내려졌다.이와 같은 작업을 수행한 결과, 두부와 경부, 특히 갑상선에 발생하는 종양에 대한 세포학적 이미지들을 정리한 독특한 데이터베이스가 만들어졌다. 이 데이터베이스를 이용하여, 갑상선에 발생하는 질환을 진단할 수 있는 테스트 프로그램이 만들어질 계획이다. 이 프로그램을 이용하면 갑상선에 발생하는 질환의 진단능력을 높일 수 있으며, 체계적인 치료와 외과적인 수술에도 도움을 줄 것이다.
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- 2000-04-24
설치류에서 나타나는 청원성 간질에 대한 분자 유전학적인 연구
동물에서 발생하는 유전성 간질 질환의 연구는, 사람에게 자연적으로 발생하는 발작증세를 연구하기 위해 종종 사용된다. 사람과 설치류의 신경계가 발작 유발성 인자에 유사하게 반응하는 것을 고려하면, 이 둘 종족에서 자연적으로 발생하는 경련성 질환의 생화학적이고 생리학적인 기전이 유사하다는 것을 짐작할 수 있다. Krushinskiv-Molodkina(KM)이라는 설치류 종족은 특수한 유전성 질환( 크고, 높은 빈도의 진동수를 가진 소리에 발작 증세를 나타내는 질환)을 가진다. 이 설치류 종족의 질환을 통해 다음과 같은 질환을 연구할 수 있다. 그것은 경련성 발작 진행 기전, 급성 혈관성 질환, 근간대 운동과다증, 대뇌 출혈, 그리고 심근의 출혈등이다. 또한 이 질환은 다양한 약물의 적용의 연구에도 이용된다. 우리는 KM rats의 DNA를 multilocus fingerprinting의 방법을 통해 연구했으며, 발작이 일어나기 전과 일어난 후의 Km rats의 뇌세포에 있어서의 m-RNA 전사의 차이점을 연구했다.의학적, 약리학적 분야에서의 연구
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- 2000-04-24
조직 특수성의 유전자 발현에 대한 분자 유전학적 기전
우리의 실험실에서 합성한 Drosophila melanogaster 돌연변이체의 신경세포 원기(原基) 조각을 네 종류의 양서류와 포유류(꼬리가 있는 양서류, 꼬리없는 양서류, rat, mice)태아의 신경관에 이식시켰다. 그 결과 Drosophila의 신경세포는 생존했으며, 네가지 생물체의 뇌에서 분화(differentiation)를 했다.이식된 조직은 다음에 설명하는 세가지의 방법에 의해서 동정된다.1. 광학 현미경과 전자 현미경으로 쉽게 알아낼 수 있다. 왜냐하면, 작은 Drosophila의 세포는 거대한 양서류와 포유류 세포와 쉽게 구분되기 때문이다.2. 형광성 염료로 이식될 세포에 라벨링(labelling)을 한 뒤, 발광성 현미경으로 뇌의 절편을 조직학적으로 분석하는 방법3. 양서류와 포유류에는 없는 Drosophila의 유동성 유전인자를 이용한 in situ hybridization.이식된 조직 절편이 수용 생물체의 뇌와 연관지어 질 수 있으며, 양서류와 포유류의 뇌세포의 성장을 촉진시킬 수 있다는 사실이 관찰되었다본 연구의 결과는 몇몇 신경계의 질환의 치료에 대한 새로운 전망을 제시할 것이다.
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- 2000-04-24
동물의 감염성 질환에 대처할 수 있는 native RNA
동물에 감염성 질환(바이러스에 의한 질환을 포함하여)이 발생하면 이는 상당한 경제적 손실을 야기한다. 효모의 ssRNA와 dsRNA를 이용하여 만든 특수한 제제가 있는데, 이는 뛰어난 항바이러스성과 면역조절능력을 갖는다. 효모의 ssRNA는, 동물에 발생하는 여러 가지 질병(송아지와 guniea pig에 발생하는 결핵, 돼지에 발병을 야기하는 rota virus와 corona virus, 그리고 당나귀에 발생하는 met horse disease등)에 대한 백신화에 있어서 면역보강제로 자주 사용된다. 효모의 dsRNA는 동물에 발생하는 바이러스에 대하여 광범위한 항바이러스성을 제공한다. 효모의 ssRNA는 항바이러스성을 가지고 있지는 않지만, 동물의 성장과 성숙에 도움을 준다.vestin(ridostin)과 polyribonate(polyvedrim)에 의하여 치료될 수 있는 박테리아성 질환과 바이러스성 질환에 대한 목록의 확장: 특수한 동물 종에 적용될 수 있는 새로운 형태의 제품의 생산과 연구
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- 2000-04-24
인간의 재조합 종양파괴 인자(rhTNF-alpha)에 의한 약물의 생산
TNF-alpha는 광범위한 생물학적 활성을 지닌 세포분비물질이다. 실용적인 측면에서 볼 때, 이 물질의 뛰어난 특징(항암성, 항바이러스성, 면역자극성, 방사선방지성의 특질)은 큰 관심을 불러 일으키고 있다. 전 세계적으로 이 물질의 항암물질로서의 작용기전과 그의 광범위한 임상적 적용을 위한 연구가 진행되고 있다. 이 물질의 연구를 통해서 만들어진 약물은 심한 상처와 건선, 그리고 B형 간염에 사용되어지고 있다.SG250/pTNF-311 대장균으로부터 만들어진 인간의 재조합 종양파괴인자의 생산 기술을 발전시킨 기관은 Research Disign and Technology Institute of Biologically Active Substances이다. 인간의 재조합 종양파괴인자는 153개의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드이다. 그 구조는 인간의 천연적인 종양파괴인자와 동일하다.
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- 2000-04-24
Tick-Borne Encephalitis에 대항할 수 있는 재조합 항체의 생산
TBE(Tick-Borne Encephalitis)는 TBE 바이러스에 의해서 발생하는 중추신경계의 질환이다. 이 바이러스는 러시아와 중유럽에 널리 퍼져 있다. 이 뇌염에 대한 특별한 치료법이 없었기 때문에, 수혈을 받아 수혈 제공자의 감마 인터페론을 이용해서 대처해 왔다. 그런데, 유전적 조작을 통해서 재조합 항체(이는 대량생산이 가능하고, 표적 조직이 아닌 조직에서 머무르는 시간이 짧으며, monoclonal antibody보다 혈액내에서 빠르게 제거되는 특징을 갖는다)의 생산이 가능하게 되었다. TBE 바이러스에 대항할 수 있는 항체인 scFv가 생산되었으며, scFv를 만들 수 있는 많은 수의 대장균이 생산되었다. 연구자들은, monoclonal antibody보다 많은 장점을 갖는 재조합 항체를 만들기 위한 노력을 기울여 왔다. 이 외에도, HIV와 HSV, 그리고 공수병 바이러스에 대항할 수 있는 재조합 항체들이 대장균 내에서 만들어 진다.본 프로젝트의 결과 수혈을 통하지 않고 TBE를 치료할 수 있는 새로운 타입의 약물이 만들어질 수 있을 것이다.
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- 2000-04-24
파지의 펩타이드 유전자 집단을 이용한 몇몇 바이러스(A형 간염 Virus, Lassa Virus, Equine Encephalomyelitis Virus, and Tick-Borne Encephalitis Virus)의
우리는 monoclonal antibody(단일세포 유래성 항체)와 건강한 사람의 혈청을 이용하여 병원성이 강한 바이러스와 유사한 물질(항원성을 가지며 면역유발성을 갖는)을 생산하는 작업을 수행하려고 한다. 이 작업은 파지 펩타이드 유전자 총합체를 이용하여 수행될 것이다. 이 총합체(phage peptide libraries)는 수백만개의 아미노산 서열로 이루어져 있다. 그리고 사상(絲狀)의 파지나 virion의 표면에서 발견된다. 반면에, 파지의 게놈은 자신에게 필요한 단백질의 합성을 위한 암호를 갖고 있다. 이 총합체를 이용하여 바이러스 유사성 물질을 찾아내고 증식시켜서 그 구조를 알아낼 수 있다.이 프로젝트를 수행하여 우리는 항원성과 면역유발성을 갖는 바이러스 유사체를 얻을 수 있다. 이 유사체는 바이러스에 의한 질환의 진단도구를 만드는데 도움을 주고, 부작용없는 고성능의 백신 개발에 이용될 것이다.
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- 2000-04-24
공동시험 시스템과 다원자가 백신을 생산하기 위한 다원자가 항원(이는 B형 간염 바이러스의 알짜 항원을 이용하여 만든다)의 생산
지난 세월 동안에, 감염성 질환을 일으키는 병원체에 대처할 수 있는 백신과 진단 시스템을 개발하는데 있어서 많은 진전이 있어왔다. 면역반응을 유발하는 epitope(항원에 있어서 항원성을 결정짓는 일부분)가 동정되었다. 비록 이 에피토프에 의해서 특수한 B-cell 반응이 일어나기는 하지만, 이 에피토프는 너무나 미약한 면역반응 유발성을 지녔다는데 문제점이 있다. 이러한 문제점은 다중결합 제공 시스템(multimeric presentation system)을 생산함으로써, 해결될 수 있을 것이다.이 시스템은, 인공의 바이러스 유사물질의 표면에 대량의 표적서열 복제를 제공하는 역할을 담당한다. 그 결과 면역반응 유발성이 강해질 것이다. B형 간염 바이러스의 알짜 항원은 가장 유망한 시스템중의 하나이다. 외부에서 에피토프가 유입되었을 때 , 간염 바이러스의 알짜 항원이, 강한 B세포와 T세포의 반응을 자극할 것이다.모자이크 캡시드(바이러스의 핵산을 보호하는 물질)는 진단 시스템의 구성원이 될 수 있다. 동시에 몇몇 간염 바이러스에 저항할 수 있는 다원자가 백신의 구성원이 될 수 있다.
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- 2000-04-24
단백질의 면역 우성 부위(항원중 항체의 형성에 가장 큰 영향을 끼치는 부위)와 사람의 헤르페스 바이러스 진단간의 비교연구를 위한 Producer Strains of Recom
헤르페스 바이러스에 의한 감염은 광범위하게 발생하고, 진단과 치료가 어려운 질환이다. 헤르페스 바이러스의 단백질에 대한 비교연구의 결과 다음과 같은 사실들이 밝혀졌다. 즉, 헤르페스 바이러스 계열들이 갖는 항원의 에피토프들이 상동관계를 가지며, 세포 수용체들 또한 상동관계를 가지며, 바이러스 단백질에 의해서 세포 수용체들의 변형이 일어난다는 사실이 밝혀졌다. 본 프로젝트에서 우리는 다음과 같은 연구를 하려고 한다. 그것은, HSV-1과 HSV-2 단백질들의 일차구조와 이차구조에 관한 연구, 이 두 바이러스와 다른 헤르페스 바이러스 사이의 상동관계의 입증에 관한 연구, 독특한 면역우성부위와 그들의 에피토프의 검출에 대한 연구등이다.면역학적인 방법을 사용하여 헤르페스 바이러스 계열간의 차이점을 알아내기 위한 공동연구
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- 2000-04-24
α-Fetoprotein에 의해서 유도되는 세포고사의 분자적 기전에 대한 연구. AFP를 이용한 생체내에서의 종양치료
최근에, 특수한 혈청 단백질인 α-Fetoprotein(AFP)이 많은 종양유도세포의 세포고사를 유도한다는 사실이 밝혀졌다. 이 단백질은 종양세포에만 작용하고 정상세포의 고사를 유발하지는 않기 때문에 강력한 암치료제로 사용되어야 한다는 주장이 제기되고 있다. 기원이 다양한, 여러 AFP에 대한 연구가 진행되었다. 실험실 내에서 AFP를 이용한 항암작용이 연구 되었는데, 이 물질을 생체내에서 사용하면 독소로서 작용하지는 않는지에 대한 연구가 이루어졌다. 결국 AFP는 사람에게 독소작용을 나타내지는 않는다는 사실이 밝혀졌다.
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- 2000-04-24
바이러스에 의해서 발생한 질환과 세포사망의 분자생물적 과정
처음으로, 우리는 바이러스에 의해서 야기되는 세포 손상과 고사에 있어서 특수한 바이러스 단백질의 역할을 알아내게 되었다. 숙주가 바이러스에 의해 해를 입는 이유는 개개의 세포가 손상받기 때문이다. 이러한 손상은 다음의 세가지 과정에 의해서 나타나게 된다. 첫째, 바이러스의 복제로 인하여 세포의 필수 성분이 소실되기 때문이다. 둘째로, 면역병리학적인 이유 때문이며, 마지막으로, 바이러스가 세포에 직접적으로 끼치는 독작용 때문이다. 지금, 어떻게 인플루엔자 바이러스가 3번째 기전을 통하여 세포에 손상을 입히는 지는 거의 알려지지 않았다. 이 기전은 cholera나 diphteria 같은 세균이 독성 물질을 분비하여 세포에 손상을 주는 과정과 비슷하다. 그러나 바이러스는 독성 물질을 분비하는 능력이 없다. 따라서 바이러스가 갖는 이 같은 성질은 바이러스 입자 그 자체나 그에 포함된 어떤 구성성분 때문이라고 여겨지고 있다.유사독소 작용을 갖는 바이러스 구성성분에 의해서 나타나는 세포손상과 고사를 막기위한 항바이러스성 약제의 개발
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- 2000-04-24
리포좀성 정제 형태로서의 경구용 Influenza Trivaccine의 개발
비활성화된 influenza trivaccine의 유제 형태로서의 생산 기술이 개발되었다. 그리고 많은 사람들에게 이 유제 형태의 백신을 경구용으로 투여한 결과, 이 형태의 백신이 아무런 해로움이 없으며 강한 면역유발성을 가졌다는 것이 확인되었다. 한번의 투여로, 강한 면역유발성을 나타내어 백신을 투여받은 사람들의 비강 분비물과 침에 적정농도의 immnoglobulin-A가 나타난다는 사실이 확인되었다.동시에, 또 다른 형태의 백신 제조 기술이 개발되었다. 이것은 백신을 리포좀성으로 제작한 것인데, 이 형태의 백신은 유화과정없이 정제용으로 제작한 것이다. 리포좀 형태의 백신을 사람들에게 투여한 결과, 이 백신의 높은 효율이 확인되었다. 또한 리포좀이 접근을 아주 잘하며, 바이러스성 항원이 리포좀내로 용이하게 유입된다는 사실이 확인 되었다.이와같은 자료에 기초하여, 우리는 인플루엔자 A와 인플루엔자 B의 경구용 예방약으로 리포좀성 형태의 정제약품을 개발할 것이다. 이 예방약은 높은 효율을 나타낼 것이며, 또한 투여받는 사람들에게 아무런 해도 끼치지 않을 것이다.인플루엔자 A와 인플루엔자 B의 경구용 예방약으로서, 리포좀성 형태의 정제 influenza trivaccine 생산 기술의 개발
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- 2000-04-24
A형 연쇄상 구균과 B형 연쇄상 구균의 병원성에 있어서의 interleukin 수용체의 역할
병원성의 연쇄상구균은 사람의 세균성 질환을 유발하는 주요한 세균이다. 광범위한 항생제의 투여에도 불구하고, 유아와 어린이, 그리고 성인에 발생하는 연쇄상 구균에 의한 감염의 발생 빈도는 크게 증가되었다. 병원성의 연쇄상 구균이 숙주의 면역계에 심각한 손상을 유발시킨다는 것은 잘 알려진 사실이다. 몇몇 연쇄상 구균의 항원은 사람의 조직(심장, 신장, 그리고 관절)과 교차 반응을 일으킨다. 이들 세균의 몇몇 단백질은 사람의 A형 면역 글로블린과 B형 면역 글로블린에의 Fc fragment와 반응한다. 동시에 연쇄상 구균은 초 항원성을 가진 몇몇 단백질을 생산한다. 이 초 항원성 단백질은, 사람의 면역 반응와 방어작용에 중요한 역할을 담당하는 인터루킨과 반응한다는 사실이 밝혀졌다. 우리는 다음과 같은 가설을 세웠다. 즉, 연쇄상 구균에 인터루킨과 결합하는 수용체가 있고, 인터루킨이 이 수용체에 붙잡힘으로써 인터루킨에 의한 면역 작용이 감소된다. 그 결과 연쇄상 구균에 의한 병원성이 나타난다.본 연구의 목적은 연쇄상 구균의 수용체와 인터루킨과의 상호작용 관계를 밝혀서, 이 병원균의 병원성을 이해하는 것이다.연쇄상 구균의 병원성 유발과정에 대한 과학적인 정보는 연쇄상 구균에 의한 감염의 치료에 도움을 줄 것이다.
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- 2000-04-24
즉발성 초기 바이러스 유도성 단백질(immediate early virus-specific protein)의 탐지를 통한 거대세포 바이러스 감염 진단에 있어서의 TR-FIA의 이용
우리는 거대세포 바이러스에 의해 유도되는 재조합 즉발성 초기 단백질(recombinant immediate-early protein of CMV)을 이용한 면역 발광 테스트 시스템의 생산 기술을 개발했다. 이 테스트 시스템을 이용하면, 비 구조적 바이러스에 의해 나타나는 Ig G 항체를 탐지할 수 있다. TR-FIA(Time-resolved fluroimmunoassay)에 의해서 탐지된 결과는 특수한 flurometer에 의해서 기록된다. 전통적인 혈청학적인 방법에 의해서는 CMV에 의한 감염을 진단할 수 없었다. 최소한의 바이러스 잠복 여부도 알아낼 수 없었다. 그러나 우리의 방법에 의하면 CMV 감염의 활동 상태를 알아낼 수 있다. EIA보다도, TR-FIA를 이용한다면 이 바이러스에 의한 감염 상태를 잘 알아낼 수 있고 정확한 진단에 걸리는 시간도 단축시킬 수 있을 것이다.시험적인 TR-FIA 시스템이 개발되었으며, 이는 러시아의 한 기관(Moscow Scientific Center for Obsterics, Gynecology and Perinatology of the RAMS)에 의해서 긍정적인 평가를 받았다. 항체와 probe를 융합시키는 기술, 면역 발광에 관한 기술, 그리고 연구에 필요한 생물학적 물질(재조합 단백질, 혈청)의 생산기술 또한 개발되었다.본 테스트 시스템은, 태아와 신생아에 발생하는 거대세포 바이러스를 동정해야하는 산부인과학 연구 센터에서 사용될 수 있을 것이다.
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- 2000-04-24
진드기 유발성 뇌염 바이러스(TBE virus)에 대한 사람의 재조합 항체의 개발, 그리고 이 항체의 TBE 감염시의 면역적 치료에의 이용
TBE 바이러스에 의한 러시아 여름철 뇌염은 유럽과 아시아의 여러 국가에서 발생하는 주요한 풍토병이다. 러시아에서(특히 동부 지역에서) TBE 바이러스에 의한 뇌염은 매우 광범위하게 발생한다. 러시아의 한 연구기관에서 밝힌 자료에 의하면, 매년 6,000건에서 12,000건 정도의 뇌염이 발생한다고 한다. 이 뇌염은 진드기에 의해서 유발된다. 진드기에게 물린 사람들중의 1-2%정도가 실제로 뇌염에 걸린다. 감마 글로블린을 공급하는 것이 이 뇌염의 주요한 예방과 치료법이다. 그러나 이 방법은 많은 단점이 있다. 그 중에서 중요한 것은, 이 방법은 또 다른 바이러스에 의한 질환을 유발할 수 있다는 것이다. 감마 글로블린의 항체농도가 너무 낮다는 것도 단점이다. 또한 감마 글로블린에 의한 치료는 많은 합병증을 유발할 수 있다.본 연구의 목적은 사람의 재조합 항체를 이용하여 TBE 바이러스에 의한 뇌염을 예방하고 치료하고자 하는데 있다.TBE에 대한 사람의 재조합 항체를 개발하여 TBE 감염에 대한 예방과 치료를 할 수가 있다. 이 기술의 발전으로 러시아에서 뇌염 발생률이 낮아질 것이다. 또한 러시아의 동부 지역에서 주민들의 기초적인 건강이 향상될 것이다. 재조합 항체의 시장은 약 200빌리온에서 300빌리온 루블 사이가 될 것으로 추정된다. 이 시장성은 2,3년내에 2배에서 4배까지 상승하여 감마 글로블린 공급 시장에 필적하게 될 것이다.
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- 2000-04-24