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일반기술 생명과학 > 대사전달·조절기술

수지상 세포의 면역활성을 증가시키는 상황버섯 유래 단백다당류 및 이를 유효성분으로 하는 면역증가제

본 발명은 상황버섯( Phellinus linteus)으로부터 수지상세포의 면역활성을 증강시키는 단백다당류(proteoglycan)와 이를 유효성분으로 함유하고 있는 면역증강제에 관한 것으로, 좀더 상세히는 수지상세포의 성숙(maturation)과 수지상세포의 표면인자의 발현, 수지상세포의 싸이토카인(cytokine) 인터류킨(interlecukin, IL)-12의 분비, 수지상세포의 T세포의 증식능과 T세포로부터 IL-2의 생산 등을 증가시키는 상황버섯의 단백다당류 및 이를 유효성분으로 하는 면역증강제로의 용도에 관한 것이다.본 발명에서는 상황버섯( Phellinus linteus)으로부터 면역활성을 증강시키는 단백다당류를 제공하는 것을 목적으로 한다. 즉, 상황버섯 유래 단백다당류는 수지상세포의 성숙(maturation)과 수지상세포의 표면인자의 발현, 수지상세포의 싸이토카인(cytokine) IL-12의 분비, 수지상세포의 T세포의 증식능과 T세포로부터 IL-2의 생산 등을 증가시킴을 확인하여 면역활성을 증강 효능을 확인하였다. 본 발명은 상황버섯( Phellinus linteus)으로부터 분리한 단백다당류가 수지상세포의 면역활성을 증강시키는 물질임을 확인하였다. 따라서, 상기 단백다당류를 유효성분으로 하는 면역증강제로의 제제화가 가능하며, 또한 종래의 면역증강제와는 다른 유형의 면역증강제를 제공할 수 있다.

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부산대학교

등록일

2006-05-22

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일반기술 생명과학 > 대사전달·조절기술

고복제수의 조절유전자를 포함하는 재조합스트렙토마이세스 페우세티우스 및 이의 최적화 배지를 이용한 독소루비신의 생산성 증대방법

독소루비신(doxorubicin)은 타입 Ⅱ 폴리케타이드(polyketide)에 속하는 안트라사이클린계 항생 물질의 한 종류로서, 세균에 의해서 생산되며 DNA 염기쌍 사이에 끼어들어감으로써 RNA 합성을 저해시키고 그 결과 한 가닥의 DNA를 파괴시키는 기작을 갖는 물질로, 유방암이나 간암과 기타 다른 암들을 치료하는데 널리 사용되는 임상적으로 가장 중요한 항암제중의 하나이다.독소루비신은 스트렙토마이세스 페우세티우스(Streptomyces peucetius)의 변이 균주인 스트렙토마이세스 페우세티우스 아속 카에시우스(Streptomyces peucetius var. caesius)로부터 1969년에 처음 분리되었다(미국 특허 USP 제3,590,028호; Arcamone,F. et al., 11:1101-1110, 1969). 현재까지 독소루비신의 생산 공정은 여러 가지 방법이 시도되었는데, 초기에는 생산 수율이 높은 다우노루비신(daunorubicin)을 미생물에 의한 발효 공정으로 먼저 생산하여 분리하고, 이를 다시 화학 반응의 공정으로 옮겨 독소루비신으로 치환시키는 방법을 주로 이용하였으나(미국특허 USP 제 3,803,124호, 1974), 상기 방법은 공정이 복잡하고 번거로운 단점이 있을 뿐만 아니라 독소루비신을 생산하는데 많은 비용이 소요되었다. 또한, 최근에는 세균인 스트렙토마이세스 페우세티우스를 이용하여 독소루비신 합성하는 방법이 시도되었으나, 상기 생합성 과정은 스트렙토마이세스 종(species)에 의해 생산되는 다른 이차 대사산물들과 마찬가지로, 상당히 복잡하고 정교한 분자유전학적 생합성 조절 기작을 가지기 때문에, 통상의 스트렙토마이세스 배지에서 야생형의 스트렙토마이세스 페우세티우스를 이용하여 만족할 만한 수율로 독소루비신을 생산하는 데에는 어려움이 있었다. 상기한 문제점을 해결하기 위하여, 그간 많은 학자들이 배지 조성의 최적화나 순환 무작위 돌연변이 유발(recursive random mutagenesis), 즉 돌연변이 유발물질을 투여하여 그 중 생산성이 증가된 균만을 선별해 반복적으로 돌연변이를 유도하는 방법을 통하여 독소루비신의 생산성을 향상시키고자 노력하였으나, 이러한 시도는 독소루비신의 생합성 조절기작에 관련된 상기 스트렙토마이세스 페우세티우스 균주의 분자유전학적 배경은 전혀 고려되지 않은 시행착오적 접근에 불과하여 만족할 만한 수율로 독소루비신을 생산할 수 없었다. 따라서 본 발명자들은 스트렙토마이세스 페우세티우스 균주의 분자유전학적인 생합성 조절기작에 근거하여 독소루비신의 생합성에 관여하는 조절유전자가 도입된 스트렙토마이세스 페우세티우스의 재조합 균주를 성공적으로 개발하여 이를 최적의 배양 조건을 갖춘 배지에서 배양시킬 수 있다면, 기존의 독소루비신 생산 방법의 일부 단점들이 보완되어 공정상의 경제성이 크게 증가하여 대량생산이 가능할 것으로 기대하였다.본 발명은 고복제수의 조절유전자를 포함하는 재조합 스트렙토마이세스 페우세티우스(Streptomyces peucetius) 및 이의 최적화 배지를 이용한 독소루비신(doxorubicin)의 생산성 증대방법에 관한 것으로서, 구체적으로 독소루비신의 생합성 과정에 있어 중요한 역할을 하는 조절유전자가 삽입된 고복제수의 발현 플라스미드에 의하여 형질전환된 재조합 스트렙토마이세스 페우세티우스 및 상기 재조합 스트렙토마이세스 페우세티우스의 옥수수녹말, K2HPO4 및 MgSO4를 포함하는 최적화 배지를 이용하여 독소루비신의 생산성을 증대시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 재조합 스트렙토마이세스 페우세티우스 및 이의 최적화 배지를 이용한 독소루비신의 생산방법은 기존의 야생형 균주와 비교하여 생산성을 30 배 이상 증가시킬 수 있으므로 산업적으로 유용하게 이용될 수 있다.

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인하대학교

등록일

2007-10-11

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일반기술 생명과학 > 대사전달·조절기술

비자나무 추출물 또는 그로부터 분리된 아비에탄 디터페노이드계 화합물을 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물

본 발명은 비자나무 추출물 또는 그로부터 분리된 아비에탄 디터페노이드계 화합물을 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 비자나무 추출물 또는 그로부터 분리된 아비에탄 디터페노이드계 화합물은 저밀도 지질 단백질에 대한 항산화 활성이 우수할 뿐만 아니라 ACAT에 대한 활성을 효과적으로 억제한다. 또한, 본 발명의 비자나무 추출물은 혈청 LDL을 감소시킴과 동시에 혈중 콜레스테롤을 낮추어 준다. 따라서, 본 발명의 조성물은 콜레스테릴 에스테르의 합성 및 축적으로 유발되는 고지혈증 및 동맥경화증과 같은 심장순환계 질환의 예방 및 치료에 유용하게 사용할 수 있다.

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한국생명공학연구원

등록일

2008-08-26

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일반기술 생명과학 > 대사전달·조절기술

항혈전 활성을 갖는 곤달비 추출물

본 발명은 항혈전 활성을 갖는 곤달비 추출물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 곤달비 추출물과 이로부터 분리된 클로로제닌산 유도체인 3,5-디카페오일퀴닌산 및 3,4-디카페오일퀴닌산이 항혈전 활성을 나타냄을 확인함으로써, 곤달비 추출물, 이로부터 분리된 클로로제닌산 유도체를 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 사용하는 곤달비는 다년초 식물로서 깊은 산 습지에 분포하는 것으로 알려져 있으며 연한 순을 묵나물로 하고 뿌리는 부인병에 사용되고 있는 약용식물로도 잘 알려져 있어 독성문제가 없는 것이 특징이다.

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한국생명공학연구원

등록일

2008-08-26

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일반기술 생명과학 > 대사전달·조절기술

곰팡이 유래의 ＧＲＰ78 분자 샤페론 발현 저해물질 및 그의 신규한 용도

본 발명은 곰팡이 유래의 GRP78 분자 샤페론 발현 저해물질 및 그의 신규한 용도에 관한 것으로, 국내 토양으로부터 GRP78 분자 샤페론의 발현을 저해하는 활성이 있는 물질을 생산하는 페니실리움 F020326을 제공하는 뛰어난 효과가 있다. 또한, 본 발명은 소포체 스트레스에 의해 과다발현하여 암세포의 약물내성을 증가시키는 단백질인 GRP78 분자 샤페론의 발현을 저해하는 활성이 있는 상기 균주 유래의 신규 화합물 데옥시베루코시딘을 제공하는 뛰어난 효과가 있다.또한, GRP78 분자 샤페론의 발현 저해활성이 있는 본 발명 화합물 데옥시베루코시딘을 이용하여 고형암의 약제 감수성을 증가시킬 수 있어 고형암에 선택적으로 작용하는 의약품 등에 응용할 수 있다.

보유기관

한국생명공학연구원

등록일

2008-08-26

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일반기술 생명과학 > 대사전달·조절기술

알디톨 또는 이노시톨 유도체를 골격으로 한 분자 수송체

본 기술은 생체막 투과성이 우수한 분자 수송체 화합물에 관한 것으로, 알디톨 또는 이노시톨 골격구조에 구아니딘기를 도입하여 제조된 본 발명의 분자 수송체 화합물은 적절한 수준의 수용성과 지용성을 갖고 있어서 세포막, 핵막, 또는 혈관-뇌 장벽 (BBB) 등과 같은 생체막 장벽에 대한 투과성이 높아, 특히 상기 혈관-뇌 장벽에 의해 뇌종양 치료에 사용될 수 없었던 독소루비신 (doxorubicin), 파클리탁셀 (Paclitaxel) 등의 항암제를 비롯한 생리활성을 갖는 다양한 종류의 치료용 또는 진단용 의약품을 세포내로 수송하는데 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 지방산 또는 아미노산을 추가로 가진 분자 수송체는 핵산과 결합하여 이온결합체로서 세포 또는 핵내로 전달될 수 있고, 리포좀의 표면처리제로 활용될 수 있어서 유전자 전달에 사용될 수 있다.

보유기관

포항공과대학교

등록일

2008-10-31

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