일반기술

시클로스포린에 의한 변형에 저항성을 갖는 Mdr1 유전자 돌연 변이

종양 세포 약제 저항성 발생은 암 화학 치료에서 임상적 걸림돌이 되고 있다, 다중 약제 저항성(MDR)은 mdr1 유전자가 인코딩하며 광범위한 기질 특이성을 갖는 ATP 의존적 약제 방출 펌프로 기능을 하는 다중 약제 수송체 P-당단백질 P-gp가 중재하는 잘 알려진 표현형이다, 정상 세포와 악성 종양 조직 모두에서 발견되는 mdr1 유전자 발현은 몇 가지 암에서 진단을 어렵게 만들고 있다, 치료 개선의 한 방법은 경쟁적 결합을 통해 P-gp 중재적 축적 결함을 반전시키는 조절체의 작용이다, 시클로스포린과 유사체인 PSC 833(PSC) 같은 다중 약제 저항성 조절체는 암세포가 화학 치료에 민감하게 한다, 돌연 변이 mdr1 유전자의 트랜스펙션은 조절제 저항성 MDR 표현형을 가지는 DxP 세포내 새로운 돌연 변이를 생성한다, 정상 세포에서 시토톡신과 MDR 조절체에 대한 저항성은 선택적이나 야생형 mdr1 유전자를 발현하는 종양 세포는 살상된다, 돌연 변이 mdr1 유전자를 발현하는 DxP 세포는 안트라시클린, epipodophyllotoxin, 그리고 paclitaxel을 포함하는 몇 개의 MDR 관련 약제에 저항성이다, 이 약제 저항성은 야생형 mdr1에서처럼 MDR 조절체 시클로스포린과 PSC에 의해 반전되지 않는다, 따라서 종양 세포는 MDR 변형에 의해 살상되나 정상 세포는 보호하는 돌연 변이 mdr1 유전자를 이용하는 유전자 치료가 가능하다, 시토톡신에 대한 저항성 능력은 보유하나 특이적 조절체에 의한 저해에는 수송체가 저항성을 갖게 하는 돌연 변이의 선별과 생성에 새로운 MDR 조절체를 이용한다, Mdr1 유전자 전달과 MDR 조절을 결부하는 것은 불친화성이다, 돌연 변이 mdr1 유전자는 시클로스포린, PSC 833 혹은 관련된 MDR 조절 약제와 혼합한 MDR 관련 시토톡신의 세포 독성으로부터 골수 간(stem) 세포같은 정상 세포를 보호할 수 있다시클로스포린, PSC 833 혹은 관련된 MDR 조절 약제와 혼합한 MDR 관련 시토톡신의 세포 독성으로부터 골수 간(stem) 세포같은 정상 세포를 보호