일반기술

미토콘드리아 knockout 마우스

미토콘드리아 기능과 산화적 인산화가 제거된 knockout 마우스를 만들었다, 미토콘드리아는 체내 거의 모든 세포에서 분화된 기관으로 산소를 아데노신 삼인산(ATP)로 전환하는 데 관여한다, ATP는 세포의 에너지 저장에 이용되는 화학 에너지로 모든 생화학적 경로에 필요하다, 미토콘드리아 기능의 부분적 결핍은 정신 지체, 청각 손실, 시각 손실, 심장마비, 당뇨병을 포함하는 여러 비정상을 유발할 수 있다, 미토콘드리아 부재하에서 ATP가 여전히 소량 생성되나 흔희 젖산의 축적을 초래한다, 미토콘드리아의 일차 결핍은 드물지만 이차 결핍은 많은 사람 병에서 흔하다, 미토콘드리아 기능을 조절하는 경로의 핵심 인자는 미토콘드리아 DNA에 결합해 미토콘드리아의 발현과 복제에 관여하는 미토콘드리아 전사 인자 A(mtTFA)이다, mtTFA 유전자가 완전히 불활성화된 마우스에서 mtTFA 유전자 돌연 변이 생성을 위해 유전자 표적과 배 간(stem) 세포 공학을 이용하였다, 이형 접합체는 생존력이 있고 생식 가능하나 심장내 호흡 결핍을 초래하는 감소한 미토콘드리아 DNA를 가지고 있다, 동형성 배(embryo)는 없어진 산화적 인산화를 가진 미토콘드리아 DNA의 심각한 결핍을 보여 주고 발단 초기 단계에서 괴사한다이형 접합체는 생존력이 있고 생식 가능하나 심장내 호흡 결핍을 초래하는 감소한 미토콘드리아 DNA를 가지고 있다,