일반기술

신규 에스터라제 유전자 및 광학활성 카르복실산의 제조방법

본 기술은 슈도모나스 이어루지노사 균주로부터 분리되며 카르복실산 에스터 라세미체로부터 광학활성 카르복실산을 제조할 수 있는 신규 에스터라제 및 그 유전자, 상기 에스터라제 유전자를 클로닝하여 얻어진 재조합 발현벡터 및 형질전환체와 이를 이용한 광학활성 카르복실산의 제조방법으로 구성되어 있다. 광학활성 카르복실산은 여러가지 생리활성 의약품, 특히 고혈압 치료제인 캡토프릴(captopril) 및 아날라프릴(analapril), 토코페롤, 라살로시드 A, 칼시마이신, 락탐계 항생제, (R)- 및 (S)-무스콘 등의 생산에 유용한 전구체로 사용될 수 있다. 특히 광학이성질체 중에서 ACE계 저해제(Angiotensin-Converting Enzyme inhibitor)인 캡토프릴, 아날라프릴은 시장규모가 전체의 약 30% 정도로 세계 의약품 시장에서 가장 중요한 위치를 차지하고 있다. 한편 1992년 FDA가 발표한 광학입체이성체 의약품의 화학, 약리학, 독성학 및 임상학적 양상에 관한 규정[Policy Statement for the Development of New Stereoisomeric Drug]에 따르면 앞으로 신규 키랄 의약품을 개발하여 FDA의 허가를 취득하기 위해서는 광학입체적으로 단일 입체이성체(single enantiomer)이어야 한다고 권고하고 있어, 광학활성 의약품 생산에 있어서 폭넓게 활용될 것으로 기대된다.본 기술의 슈도모나스 이어루지노사 유래의 신규 에스터라제는 카르복실산 에스터 라세미체로부터 광학활성 카르복실산을 생산하는 능력이 뛰어나며 70도 이상의 고온에서도 열에 대한 안정성을 나타내므로, 여러가지 생리활성 의약품 특히 고혈압 치료제인 캡토프릴 및 아날라프릴 등의 생산에 유용하게 사용될 수 있고, 기존의 화학합성에 의한 광학활성 카르복실산의 생산에 비해 반응선택성이 높을 뿐 아니라, 공정이 간단하며, 환경오염물질의 배출이 적은 등의 장점이 있다.