일반기술

개선된 돌연변이 동정법

기존에 알려진 질병의 표현형을 변화시키는 유전적 돌연변이유전자를 정확하게 발견해 낼 수 있는 조직적인 방법들은 종양억제제와 같은 신약 개발에 있어 매우 중요하다. 본 개발은 ICMM 방법 (Index-directed, Cluster-enhanced, Modifier locus and Molecule method)으로, 기존에 알려진 쥐의 특정 표현형을 변형시키는 돌연변이 유전자를 검출해 낼 수 있다. 본 방법은 돌연변이화 된 순계 쥐 (변형된 계통의 쥐)와 지표 표현형을 보이는 순계 쥐를 교배시킨 후, 지표 표현형으로의 변화를 보이는 자손을 검색하고, 그러한 변화를 유발시키는 돌연변이 유전자를 동정하는 일련의 과정으로 이루어진다. 본 개선된 시스템에서는 두 종류의 순계가 동일한 기원을 갖기 때문에 유전적 배경의 오류는 감소된다. 변화된 돌연변이의 지도를 작성하고, 클로닝 작업을 촉진하기 위해 지표 표현형 순계와 변형 순계는 지표 표현형 순계에 존재하는 단일 염기 다형성체 (single nucleotide polymorphisms, SNPs)에 의해 구별된다. 또한 본 개발은 변형 돌연변이를 보유하는 자손 쥐를 더욱 효과적으로 검출하기 위한 개선된 통계학적인 방법을 제공한다.동질 유전자 시스템은 유전적 배경으로 인한 오류를 감소. 간편하고 효뮬적(교배 회수를 낮출 수 있으며, 보유세대가 불필요). 인간의 질병 증후군 모델과 유사한, 잘 연구된 표현형을 제공하는 쥐 모델로 사용이 가능. 암에 대한 후보 신약물질의 동정에 매우 적합하다.