일반기술

암억제 단백질을 발현하는 알파바이러스계 발현 벡터,이의 제조 방법 및 용도

본 기술은 암억제 유전자를 이용하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이다. 알파바이러스계 발현벡터 (Alphavirus-based expression vector)는 암억제 유전자 및 혈관신생 억제 유전자를 발현한다. 알파바이러스(Alphavirus)는 토가비리디(Togaviridae)에 속하는 바이러스로서, 피막을 가지고 있는 (+)쇄(positive-strand) RNA 바이러스이며 광범위한 세포(곤충, 조류, 포유류)에 감염될 수 있다. 바이러스의 RNA 게놈이 스스로 RNA 리플리카제를 암호하기 때문에 RNA 복제와 전사가 효율적으로 이루어지는 발현 시스템이다. 세포의 형질전환은 감염성 바이러스 입자로 감염시키는 경우 그 발현 효율이 증대한다. 본 기술은 헬퍼 플라스미드를 이용하여 RNA 전사물을 포함하고 있는 감염성 바이러스 입자인 재조합 바이러스 입자(Recombinant Virus Particle)를 숙주 세포에 감염시킴으로써 재조합 단백질을 제조한다. 본 기술은 발현 벡터, 그 RNA 전사물 및 재조합 바이러스를 이용하여 암을 치료하는 방법, 특히 유전자 치료법을 제공한다.- 알파바이러스계 발현 벡터 및 이로부터 제조된 재조합 알파바이러스 입자, 구체적으로 SFV 발현 벡터 및 재조합 SFV 바이러스 입자는 외래 암억제 단백질 또는 혈관신생 억제 유전자를 1개 혹은 2개 이상 발현시킬 수 있고, 포유 동물 세포에 상기 발현 벡터를 DNA 계 자체로서 직접 투여하거나 그 mRNA 전사물을 투여하거나 또는 상기 바이러스 입자로 감염시키므로써 암세포의 증식을 억제할 수 있음- 안지오스타틴, p53 및 PTEN 유전자를 포함하는 발현 벡터 및 그 재조합 SFV는 각각의 유전자가 단독 또는 2종만이 삽입된 경우보다 상승된 암억제 효과 제공- 알파바이러스 발현 벡터, 이의 RNA 전사물 또는 재조합 알파바이러스 입자를 포함하는 백신 조성물은 암세포의 증식을 억제 또는 예방하는 치료제로서 유용하게 사용 가능