일반기술

항암활성을 가지는 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체

본 기술은 독성이 적으면서 항암 효과가 뛰어난 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체에 관한 것이다. 본 기술은 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체 를 명명함에 있어서, 산소원자인 화합물은 α-알콕시-엑소-3,6-에폭시-1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실(이하, “AETFU”라 약칭함)로 명명하고, 메틸렌기인 화합물은 α-알콕시-엔도-3,6-메틸렌-1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실(이하,＆quot;AMTFU”라 약칭함)로 명명한다. 본 기술은1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체의 제조과정은 산소원자 또는 메틸렌기와 수소원자 또는 탄소원자수 1∼20의 알킬기등이 반응한다. 본 기술의 제조과정에서 출발물질로 사용된 화합물은 공지 물질이며, 이의 제조과정은 문헌에 이미 공지되어 있다[0.Diels and K. Alder, Chem. Ber., 62 557 (1929)]. 먼저, 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일산무수물을 알콜에 용해시키고 이를 35∼45℃ 에서 교반반응시켜 하이드로젠 알킬-1,2,3,6-테트라하이드로프탈레이트를 합성한다. 염소화제로서 술포닐클로라이드(SOCl2)를 가하여 65∼75℃에서 염소화반응시켜 α-알콕시-1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일 클로라이드를 합성한다. 그 후 또 다른 반응용기에 5-플로로유라실(5-FU)과 트리에틸아민 염기를 65∼15℃ 에서 교반한 다음, 0℃ 로 냉각시킨 후, α-알콕시-1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일 클로라이드를 천천히 적가하면서 활발히 교반시킨다. 그리고 생성된 트리에틸아민 하이드로클로라이드 염을 제거하고 얻은 용액을 농축시키고 용매침전법에 의해 고체를 생성시키고, 생성된 고체는 실온에서 감압하에 건조시켜 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체를 얻는다- 본 기술의 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체는 암세포의 성장억제를 목적으로 통상의 방법에 의해 환자에게 경구적 비경구적, 국부적으로 투입 가능- 항종양제는 다양한 형태로 제조될 수 있음, 고체담체를 사용할 경우 정제, 캡슐, 분말, 과립제, 좌약, 트로케제 등으로 제조할 수 있으며, 액체담체를 사용할 경우 유액, 시럽, 연질 젤라틴 캡슐, 겔, 페이스트 주사액 등으로 약제화 할 수 있음- 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체는 기존의 항암제인 5-FU보다 정상세포에 대해 독성이 적고, in vivo 항암성이 매우 높은 효과