일반기술

성호르몬 의존성 질환의 치료 ․ 예방을 위해 산림자원으로 부터의 생리 활성성분 탐색

전립선비대증, 전립선암, 유방암 등에 나타나는 스테로이드호르몬을 의존하는 고령성 질환의 치료․예방에 유효한 생리활성 물질을 목재나 산림 미생물 등의 산림자원에서 부터 아세이(Assay)계를 이용하여 탐색한다. 또한 얻어진 활성성분을 리드화합물로서 신활성 성분의 분자설계를 실시한다. 이러한 기술의 용도로서 5α-RED 조해제는 전립선질환, 남성형 탈모증의 치료약으로서 효과가 있다. 또한 16α 수산화 효소 조해제는 유방암의 예방약으로서 효과가 있는 것으로 나타났다. 최근 일본에서는 인구의 고령화 생활관습의 변화 등으로 인해 전립선 비대증, 전립선암, 유방암 등과 같은 질환이 증가하는 경향에 있다. 전립선 비대증이 발생한 남성 호르몬(안드로겐)의 테스트스테론이 생체내에 5 α-reductase(5α-RED)의 작용에 의해 강력한 안드로겐 작용을 나타내는 Dihydorotestosterone(DHT)로 변환된다. 이 DHT가 과다하게 생성하는 것은 일단, 유방암 발생증식에서 여성호르몬 에스트로겐의 에스토라지올이 생체내의 CytochromeP450에 의해 강력한 에스트로겐작용을 나타내는 16α-히도로킨에스트론(16α-E1)으로 변환된다. 이 16α-OHE1이 과잉으로 생성하는 것이 위험인자(Risk-factor)이다. 또한 전립선암의 치료에 5α-RED 조해제(阻害劑)가 효력이 있다는 것이 보고되어 이와같은 질환의 치료, 예방은 이것들의 성호르몬 작용을 활성화하는 대사계 부진(不振)을 조해(阻害)하는 것에 기여할 수 있다고 생각 되어진다. 본 연구에서는 고령성질환의 치료예방제의 개발을 목표로하고 성호르몬 작용의 활성화효소인 5α-RED배열에 의해 CytochromeP450(16α-水酸化酵素)의 저해에 주목하여 수목성분에서 이들 2종효소 각각의 이적조해제(異的阻害劑)의 탐색을 행하여 얻어진 화합물에 대하여 작용기작의 해명, 구조 - 활성간의 해석을 행한다. 지금까지 성호르몬 의존성 고령성질환을 타켓으로 한 수목성분 탐색연구와 더불어 천연물추출 화합물의 구조 - 활성상관 해석에 의해 창약(倉藥)lead의 탐색연구를 행하는데 멈추지 않고 본연구를 수행함으로써 전혀 새로운 화합물군이 창약후보(倉藥候補)로서 얻을 수 있다는 가능성이 열렸다. 따라서 본 연구는 상술한 질환의 신규치료제 뿐만 아니라 생화학수단으로서 새로운 연구발전에 기여할 수 있을 것으로 기대된다.