일반기술

키랄 아민의 제조방법

본 기술은 금속촉매인 팔라듐과 생촉매인 리파아제를 혼용하여 케톤에서부터 용이하게 제조할 수 있는 케톡심으로부터 키랄아민으로 비대칭 전환하는 방법에 관한 것이다. 본 기술은 비키랄성인 케톡심을 팔라듐 촉매하에서 환원반응을 통하여 라세미체인 아민을 생성시키고, 동일 반응 용기 내에서 생성된 아민의 두 거울상 이성질체 중의 하나가 리파아제 촉매에 의한 아실 주게와 반응하여 직접 키랄 아미드로 변화시키고, 다른 거울상 이성질체는 팔라듐 촉매에 의해 효소 반응이 잘 일어나는 거울상 이성질체로 전환된 후 다시 리파아제에 의하여 키랄 아미드로 최종 전환시킨 후, 간단한 가수분해 반응을 통하여 시켜 키랄 아민을 얻는 기술이다.<<기술성>>종래의 기술(Reetz, M.T; Schimossek, K. Chimia, 1996, 50. 668)은 라세미체의 아민을 사용함으로써 다루기가 비교적 용이하지 아니하여 케톤으로부터 아민을 합성하는 과정에 장점이 없다. 또한 하나의 기질에 대해서만 언급하고 있어 범용성이 없고, 9일 동안이라는 긴 반응 시간이 필요하고 수율이 별로 높지 않다는 단점이 있었다. 본 기술은 케톤에서 용이하게 제조할 수 있고 다루기가 용이한 케톡심을 기질로 사용하며, 반응시간이 훨씬 단축되고 수율이 높다는 점에서 종래의 기술보다 훨씬 우수하다. 본 기술은 해외 저명 학술지인 Organic Letters에 발표되어 (Org, Lett. 2001, 3, 4099) 기술의 우수성을 인정 받고 있다. <<기술동향>>본 기술분야에서 종래에 발표된 것(Reetz, M.T; Schimossek, K. Chimia, 1996, 50. 668)이외에는 아직 발표된 결과가 없고, 하나의 연구팀에서 연구가 되고 있으나 고온에서 반응을 수행하기 때문에 적용하기 곤란하다. 대부분의 경우는 금속 촉매와 키랄성 리간드 촉매를 이용한 비대칭 환원반응에 의한 연구가 진행이 되고 있다. <<사업성>>전세계 4,100억불의 완제의약품 시장 중에서 36%에 해당하는 1,470억불이 키랄 의약품의 시장이며, 1999년의 1,150억불 (32%) 및 2000년의 1,330억불 (34%)에 비하여 꾸준한 증가추세에 있다. 한편으로, 키랄성의 원료 물질, 중간체 및 첨가제 시장은 2000년에서 2005년 사이 매년 9.4% 정도 성장 할 것으로 예측되며, 2005년 경에는 시장 규모가 151억불에 달하며, 그 중 76%인 115억불 정도는 의약품 생산에 관련된 것으로 보인다. 현재 산업화되어 있는 키랄 아민의 제조방법은 반응속도론적 동적 분할이거나, 금속촉매와 비대칭 리간드를 이용한 비대칭 환원 반응이다. 따라서 그 반응 수율이 50%를 넘지 못한다거나 광학 순도가 낮다는 단점이 있다. 본 기술에 의한 제조는 광학 순도가 우수하고 수율이 높으므로, 생산 물질에 따라서는 종래의 방법보다 우수하므로 경쟁적 우위를 점할 수 있다.