일반기술

케토프로펜 외용제의 개발

케토프로펜의 경구투여시 나타나는 전신적인 부작용과 위장관 자극작용을 감소시키기 위해 폴록사머 407과 피부투과촉진제를 사용하여 케토프로펜의 외용로오숀을 제조하여 국소치료제로써의 사용가능성을 평가하였다. 또한 피부투과 촉진제로 불포화지방산, 포화지방산과 지방산알코올의 사용가능성 여부도 동시에 평가하였다. 로오숀제조시 케토프로펜의 피부투과에 미치는 설계인자의 영향을 적출랫트 피부를 사용 하여 평가한 결과, 폴록사머 407의 농도가 높을 수록 케토프로펜의 피부투과는 감소하였으며, 약물의 함량을 증가시키면 케토프로펜의 피부투과는 직선적으로 증가하였다. 불포화지방산, 포화지방산과 지망산알코올도 피부투과를 증가시켰다. 3% 케토프로펜 로오숀의 항염증작용을 카라기난 유발 족부종시험법으로 측정한 결과 비교제제인 E-로오숀의 34.7%의 부종억제율에 비해 67.6%의 부종억제율을 나타내었다. 조제된 3% 케토프로펜 로오숀의 최고혈중농도와 최고혈중농도 도달시간은 4.5 ㎎/㎏투여시 314 ng/㎖와 2시간이며, 경구대비 상대적 생체이용률은 69.3%를 보이고 있어 비교제제 34.2%보다 2배정도의 생체이용률을 나타낸다. 조제된 3% 케토프로펜 로오숀은 진통작용과 소염작용을 모두 가지고 있으며, 그 효과는 대조제제에 비해 동등이상의 효과를 나타내었다. 또한 4℃, 25℃, 40℃에서 10개월 경과시 까지 매우 좋은 물리적, 화학적 안정성을 나타내었다