일반기술

2-위치에 티올유도체를 가지는 카바페넴 항생제의 개발

신규 카바페넴 중간체인 2-formylcarbapenem(13단계 공정)과 기존 중간체인 2-formylpenem(5단계 공정)의 합성법을 확립하여 scale-up에 필요한 문제점을 해결 하였 으며 이들 중간체로부터 35종류의 경구용 후보물질을 합성하였다. 대조물질(SUN-5555, Tribactam)과의 1차 약효검정(MIC)결과 2건의 카바페넴 (KRC-1310, KRC-1319)과 1건의 페넴(KRC-1329)선도물질을 확보하였으며 이중 KRC-1319 의 경우 녹룡균을 제외한 모든 균주에 강력한 항균효과를 나타내며 2차 MIC 시험결과 80 여가지 균주 중 SUN-5555에 비해 65종(82%)이 2배 이상의 항균력을 가지고 있다. 2차년도 선도물질인 KR-11314의 경우 50여종(63%)의 균주가 더 우수한 항균력을 보 여주고 있으며 DHP-I 안정도 시험에서는 Meropenem과 유사한 안정성을 나타내었다. KR-11314 의 prodrug인 KR-11372의 경구흡수도는 SUN-5555에 비해 2배이상의 탁월한 흡수도를 보이고 독성시험(LD50)의 경우 mouse에서 2000mg/kg까지 아무런 이상이 발견되 지 않았으므로 경구용 카바페넴 선도물질로 전임상 시험을 계속 수행하고 있다.