일반기술

항산화활성을 갖는 4-히드록시 신남아미드 유도체

본 발명은 4-히드록시 신남아미드 유도체의 제조방법 및 그 용도에 관한 것으로서, 종래 항산화제 화합물에 비해 우수한 항산화 활성을 나타내는 4-히드록시 신남아미드 유도체 및 그의 약학적 허용되는 염, 그의 제조방법 및 상기 유도체를 유효성분으로 하는 약학적 조성물에 관한 것이다.우리가 호흡하는 공기 중의 산소는 세포 속의 미토콘드리아에서 영양소를 산화시켜 ATP로 만들어주는 역할을 하는 것으로, 생명 유지에 절대적으로 필요한 요소이다. 그러나, 그 중 안정한 분자 상태인 기저 삼중항 산소(base triplet oxygen)가 반응성이 매우 큰 반응산소종(reactive oxygen species, 이하 "ROS"라 칭한다.)으로 전환되면 생체에 치명적인 산소독성을 일으킬 수 있으며, 지질 과산화에 의한 뇌 지질(brain lipid)의 손상은 심각한 뇌졸중과 같은 신경계 질환(neurodegerative diseases)을 유발한다.뇌졸중에 대한 치료제의 개발 연구가 가장 많이 되고 있는 분야는 글루타메이트 수용체 항호르몬(glutamate receptor antagonist) 분야로, 그 중 NMDA(N-methyl-D-aspartate) 수용체 항호르몬과 AMPA(α-amino-3-hydroxy-4-isoxazole propionic acid) 수용체 항호르몬, GABA(γ-aminobutyric acid) 수용체 항호르몬 및 칼슘 통로 차단제(calcium channel blocker), 나트륨 통로 차단제(sodium channel blocker) 등이 있으며, 최근 들어 항산화제를 통한 뇌졸중 치료제 개발에 많은 관심을 가지고 연구되고 있다.본 발명자들은 항산화 활성이 우수한 신규의 4-히드록시 신남아미드 유도체를 합성하였으며, 본 발명의 4-히드록시 신남아미드 유도체가 종래 항산화제 화합물에 비해 항산화 활성이 더욱 우수하며, 제조가 용이하고 또한 독성이 낮음을 확인하였다.인간이 호흡하는 산소의 약3-5%는 체내에서 인체에 유해한 활성산소로 바뀌게 되며, 이들 활성산소는 뇌졸중, 치매, 암, 당뇨병 등에 직,간접적인 원인을 제공하게 된다. 이들 활성산소의 활성을 억제하기 위해서는 항산화제가 필요하다. 본 발명의 4-히드록시 신남아미드화합물은 강력한 항산화 효능을 갖는 신규의 물질로 향후 뇌졸중 치료제로 개발할 가치가 큰 물질이다.본 발명에 따른 4-히드록시 신남아미드 화합물은 항산화 활성이 우수하므로 노화 방지, 항암, 당뇨병, 간질 치료 및 뇌졸중, 파킨스씨 병, 치매의 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 특히 본 화합물은 강력한 항산화효능 뿐만 아니라 기존 물질에서는 찾기 힘든 2가지 이상이 뇌졸중 치료효능을 지닌 신규의 물질이다.