일반기술

당뇨합병증 예방

본 발명은 천연물로부터 순수분리한 쿠마린의 일종인 하기구조식을 갖는 데커신(decursin)의 항암제로서의 용도에 관한 것이다.데커신은 일본에서 바디나물(Angelica decursiva Fr. et Sav.)의 에테르 추출액으로부터 최초로 분리하였다고 보고된 피라노쿠마린(pyranocoumarin) 계열의 천연물 성분으로 분자식이 C1 9H2 0 O5이다.(Tetrahedron Letters No. 14, 1461-1465(1966)). 한국산 당귀(Angelica gigas Nakai)(이하 참당귀)에 데커신이 다량 함유되어 있다는 것은 1967년과 1969년 한국에서 밝혀낸 바 있으며 (J. Pharm. Soc. Korea 11, 22-26(1967) 및 13, 47-50 (1969)), 그밖의 식물로는 최근 기름나물(Peucedanum terebinthaceum Fischeret Turcz.)의 과실에서도 분리된 바 있다(약학회지 제30권 제2호 73-78, 1986).그러나 아직까지 참당귀나 바디나물 그리고 기름나물의 성분인 데커신에 대한 약리작용이나 생물학적 성질에 대해서는 단지 참당귀에서 분리한 데커신이 토끼의 적출장관 및 개구리의 적출심장의 운동을 마비시키며 혈압강하, 호흡억제 작용이 있으며, 토끼의 적출자궁에 대하여 비교적 흥분적으로 작용한다고 알려져 있을 뿐이다(생약학회지 제1권 제1호 25-32, 1970).본 발명자들은 오래전부터 식물이나 생약제로부터 항암제를 쉽게 검색할 수 있는 생물학적 또는 생화학적 시스템을 구축하고자 연구하던 중 데커신이 여러 종류의 인간의 암세포주에 탁월한 효능이 있음을 발견하고 본 발명에 이르게 되었다.본 발명은 한국산 당귀, 바디나물, 기름나물 및 기타 다른 식물로부터 추출 분리하거나 화학적으로 합성하여 수득한 하기 구조식의 데커신을 이용하여 암환자를 치료하기 위한 데커신의 새로운 용도를 제공한다.따라서 본 발명은 데커신을 유효성분으로 하는 항암제를 제공한다.본 발명의 화합물은 암세포주에 대해 강한 치사작용을 나타내는 반면, 정상 세포에 대해서는 상기 암세포주들에 대한 치사작용에 비해 훨씬 낮은 치사작용을 나타낸다본 발명의 화합물은 특히 인간의 자궁암, 간암, 만성백혈병, 대장암등에 탁월한 효과가 있으며, 자궁암과 간암에 더욱 더 탁월한 효과가 있다.독성이 거의 없다. 천연물 유래로 복합투여 할 수 있다. 당뇨에 의한 합병증 예방으로 삷의 질을 개선한다. 사회적 비용의 절감, 혈뇨 및 단백뇨의 개선으로 면역력 회복본 발명의 화합물을 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체를 사용하여 통상적인 방법으로 약제로서 제형화시킬 수 있다.따라서, 경구, 직장, 경피, 피하, 정맥내 및 근육내를 포함한 다양한 경로를 통해 투여하기에 적합한 형태, 예를들어 정제, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 액제, 에멀젼, 현탁제, 좌제 또는 주사액제의 형태로 제형화하여 투여할 수 있다.약학 제제의 제조를 위해서, 상기 화합물을 치료학적으로 불활성인 무기 또는 유기 담체와 배합시킬 수 있다. 락토오즈, 옥수수 전분 또는 그의 유도체, 활석, 스테아르산 또는 그의 염을 예를들어, 정제 및 경질 젤라틴 캡슐에 대한 담체로서 사용할 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐에 대한 적합한 담체의 예로는 식물성 오일, 왁스, 지방, 반-고형 및 액체 폴리올등이 있으나, 경우에 따라 담체를 필요로하지 않을 수도 있다. 액제 및 시럽의 제조에 적합한 담체의 예로는 물, 폴리올, 사카로즈, 전화당, 글루코스 등이 있다. 주사 액제의 제조에 적합한 담체의 예로는 물, 알콜, 폴리올, 글리세린, 식물성 오일 등이 있다. 좌제의 제조에 적합한 담체는 천연 및 경화 오일, 왁스, 지방, 반-액체 폴리올 등이다.약학 제제는 또한 보존제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 감미제, 착색제, 풍미제, 삼투압 조절용 염, 완충제, 코팅제 또는 산화방지제를 함유할 수 있다.암치료를 위한 투여량은 광범위하게 변화시킬 수 있으며, 물론, 각각의 특별한 경우에 개별적인 필요 조건에 따라 조절될 것이다. 일반적으로 성인에게 투여하는 경우, 체중 1kg 약 1mg 내지 약 50mg, 바람직하게는 약 7mg내외의 1일 투여량이 적합하지만, 경우에 따라 상한선을 초과할 수도 있다. 상기 1일 투여량은 단일 용량 또는 분할 용량으로 나누어 투여할 수 있다.이하 한국산 참당귀로부터 추출한 데커신을 이용하여 항암활성 효과를 예시하는 하기 실시예를 들어 본 발명을 상세히 기술하지만, 본 발명에 이용된 데커신에 비해 효과가 특히 뛰어나지 않는한 기타 다른 식물에서 분리하거나 화학합성한 약간 변형시킨 화합물도 본 발명의 범위에 속함은 물론이며, 하기 실시예로써 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.