일반기술

터피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암제

본 발명은 하기의 화학식으로 표시되는 터피리딘의 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암제에 관한 것이다. 본 발명은 터피리딘의 유도체는 세포독성이 우수하고 토포이소머라제 I 저해활성이 우수하며, 인간 정상세포보다 인간 암세포에 선택적인 세포독성을 나타내므로 활성이 우수한 신규 항암제로서 이용할 수 있다.본 발명에 따른 화학식 (1)의 화합물은 하기 반응식 1 및 2에 따라 제조될 수 있다. 그러나 화학식 (1)의 화합물의 제조방법이 이에 한정되는 것은 아니다. A, B 및 C의 정의는 상기 화학식(1)에서와 같다, 단 C가 H인 경우를 제외한다.상기 반응식 1을 설명하면 다음과 같다. 공지물질인 화합물(11)의 알데히드를 출발물질로, 수산화칼륨을 염기로 사용하여 메탄올과 수용액 상에서 공지화합물인 알데히드화합물 (12)와 반응하여 콘주게이트 카보닐 화합물(13)을 합성하고, 이것을 피리디니움 요오드 화합물 (14)을 사용하여 암모늄아세테이트 존재하에 가열환류하여 목적화합물인 화학식 (1)의 화합물을 합성할 수 있다. 피리디니움 요오드 화합물 (14)는 2-, 3- 혹은 4-아세틸피리딘과 요오드를 피리딘 존재 하에 반응시켜 얻는다.A 및 B의 정의는 상기 화학식 (1)에서와 같다.상기 반응식 2를 설명하면 다음과 같다. 공지물질인 화합물(12)의 알데히드를 출발물질로, 디엠에프-디엠에이를 반응하여 중간체 (15)를 합성하고, 이것을 공지 화합물 (16)과 포타지움터셔리부톡사이드를 사용하여 반응 후 암모늄아세테이트와 초산 존재 하에 가열환류하여 목적화합물인 C 가 수소인 화학식 (17)의 화합물을 합성할 수 있다. 본 발명에 따르는 화학식 (1)의 화합물은 항암제로 사용될 수 있다. 본 발명의 화학식(1)의 화합물을 주성분으로 하는 항암제의 투여방법은 정제, 주사제, 캡슐제 등 통상의 투여방법을 사용하며 통상 투여용량은 10~50 mg/kg이다.