일반기술

골다공증 치료제로서 재조합 인체 부갑상선 호르몬 개발

PTH의 유전자발현 시스템 중에서 가장 많이 사용되고 있는 E. coli 발현 시스템은 진핵세포 생물 유래의 단백질 활성에 요구되는 post-transnational modification system이 결여되어 있고, 세포내에 inclusion body를 형성하여 정제과정 중 refolding 과정이 요구되는 단점이 있다. 따라서 이러한 문제점들을 해결하기 위하여 S. cerevisiae가 유전자 재조합을 위한 숙주세포로 이용되고 있지만 효모인 S. cerevisiae도 자체의 분비된 단백질 분해효소로 인해 완전한 형태의 PTH 회수가 어려워 산업적 접근이 제한되어 왔다. 이러한 단점을 극복하기 위하여 단백질 분해효소인 아스파틱 프로테아제를 코딩하는 앱신 계통의 유전자가 결여된 효모균주를 개발하여 효모균주 차체로 인한 PTH 분해를 현저히 방지하는 기술을 확보하고 있으며, 산업 scale의 대량 발효공정 및 정제공정도 확립되어진 상태이다. 더 나아가 골다공증 유발 rat를 이용한 in-vivo 약물 효력시험에서도 유의성있는 시험결과물들이 도출된 상태이다.1. 효모유래의 앱신계통의 단백질 분해효소가 결여된 효모균주 개발2. 대량생산을 위한 발효공정 확립3. 의약용 고순도의 재조합 PHT의 정제 방법 확립