일반기술

이세파마이신의 제조 방법

본 발명은 이세파마이신의 제조방법에 관한 것으로서, 원료 공급이 원활한 시소마이신 또는 겐타마이신을 출발물질로 사용하여 퍼퍼로사민(purpurosamine) 또는 시소사민(sisosamine) 고리를 제거하고 1-NH2 위치에 아이소세린(isoserine) 유도체를 결합시켜 합성된 가라민(garamine) 유도체를 반응 중간체로 경유하고, 가라민 유도체와 글라이코실 클로라이드를 글라이코시데이션 반응(glycosidation)시키는 반합성적인 방법을 사용하여 이세파마이신을 효과적으로 제조하는 방법에 관한 것이다. 1998년 현재 전세계 매출이 2000억 정도 판매되는 아미노글라이코사이드계 화합물은 여러 종류의 균에 효과가 있으며 다른 항생제보다 내성이 더 적은 것으로 알려져 있어서 다른 항생제와 상호 보완적으로 쓰이고 있는 약이다. 앞으로 항생제 시장은 유전자학(genomics)와 단백질체학(protenomics)의 발달 및 바이오 칩(biochip) 분야의 괄목할 만한 발전에 힘입어 임상에서 균에 대한 정확한 정보가 빠른 시간에 입수되기 때문에 항생제의 개발은 모든 균을 저해하는 약의 개발보다는 내성균 및 한 두 종류의 균에 활성이 있는 약의 개발 방향으로 나갈 것으로 예상되기 때문에 아미노글라이코사이드계 화합물의 시장도 꾸준히 성장할 것으로 예상된다. 한편 1994년 Cload 등은 아미노글라이코사이드계 화합물이 HIV RNA Rev Responsive element와 높은 친화력으로 결합하여 새론운 HIV 억제제의 개발 가능성을 보여준 이후 많은 연구가 진행되어 니오마이신(neomycin B)의 경우(IC50=0.1 to 1 μM) HIV 억제제로의 가능성을 보여주고 있으나 니오마이신(neomycin B) 자체의 독성 때문에 새로운 화합물을 찾고 있는 중이다. 이 연구 중에 아미노글라이코사이드 화합물 내부에 1,3-히드록실아민 또는 1,3-디아민 그룹을 작용기로 가지고 있는 화합물이 HIV RNA Rev Responsive element와 높은 친화력으로 결합하는 것으로 알려지면서 이런 작용기를 가진 화합물을 중심으로 새로운 화합물을 합성할 경우 새로운 HIV 억제제의 개발도 또한 예상된다. 본 발명에 의해 제조된 이세파마이신은 효율적이고 경제적으로 제조되어 실제 많이 쓰일 것으로 예상된다.