일반기술

이트라코나졸의 경구투여용 조성물 및 제조법

난용성 항진균제로서 이트라코나졸은 우수한 항진균제임에도 불구하고 용해되기 어렵기 때문에 경구투여시 고형제제로부터 용해가 느려서 흡수율이 불규칙하고 생체이용율이 저조하다는 단점을 지닌다. 실제로 이트라코나졸의 물에 대한 용해도는 1㎍/㎖l이하이고, pKa값이 3.7이라서 매우 낮은 pH 하에서만 이온화되어 용해된다. 이런 pH 의존성 용해도의 차이는 제제학적인 측면에서 효과적인 제형으로의 개발을 제한하고 있으며, 실제로 이트라코나졸의 생체이용율은 개체편차가 크고, 섭취된 음식물의 질 또는 양 에 의해서 많은 영향을 받는다. 본 발명은 난용성약물인 이트라코나졸의 용해도 및 용해속도를 개선하여 생체이용율을 향상시킨 이트라코나졸의 경구투여용 조성물에 관한 것이다. 이트라코나졸, 생리학적으로 허용가능한 유기산 및 가용화제를 포함하는 이트라코나졸의 경구투여용 조성물에 관한 것이다. 상기의 경구 조성물은 고온 용융후 냉각하여 액상으로 또는 분산담체에 분산하거나, 유기용매에 용해후 분산담체와 분무, 건조 등의 제조방법을 통하여 획득할 수 있다. 또한 본 발명의 또 다른 목적은 우수한 가용화제를 사용함으로서 적은양의 유기산을 사용하더라도 이트라코나졸의 석출이 발생되지 않으며, 가용화제의 양도 혁신적으로 줄일 수 있기 때문에 제형의 안정화, 경량화, 고형화가 가능하다는 점이다.