일반기술

마이코락톤을 함유하는 항암제, 사람 레티노블라스토마 단백질의 발현을 저하시키는 안티센스

미생물이 생산하는 마이코락톤과 사람 레티노블라스토마 단백질의 발현을 저하시키는 안티센스 Rb 올리고누클레오티드를 함유하는 항암제이다. 암세포 사멸을 상승시키는 물질인 마이코락톤을 함유하는 항암제, 레티노블라스토마 단백질(retinoblastoma protein, 이하 Rb 단백질이라 약함)의 발현을 저하시키는 안티센스 Rb 올리고누클레오티드 및 마이코락톤과 상기 안티센스 Rb 올리고누클레오티드를 함유하는 항암제에 관한 것이다. 마이코락톤은 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등을 포함하는 다양한 암세포주에서 세포사멸을 유발시키며, 마이코락톤 처리에 의한 암세포의 사멸은 계획된 세포사멸(apoptosis, 이하 아포토시스로 약함)을 촉진한다.본 발명에서는 마이코락톤을 함유하는 항암제를 제공한다. 본 발명은 Rb 단백질을 발현하지 않는 암세포주에 대하여 선택적인 마이코락톤을 함유하는 항암제를 제공한다.또한 본 발명은 Rb 유전자의 발현을 억제하여 Rb 단백질 생성을 효율적으로 억제하는 안티센스 Rb 올리고누클레오티드를 제공한다.또한 마이코락톤과 Rb 단백질 발현을 효과적으로 억제하는 안티센스 Rb 올리고누클레오티드를 함유하고, Rb 단백질을 발현하는 암세포주에 선택적으로 작용하는 항암제를 제공한다.마이코락톤은 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등 다양한 종류의 암세포들에서 사멸효과를 나타내었으며, 마이코락톤의 암세포 사멸효과는 Rb 단백질을 발현하지 않는 암세포에서 보다 효과적이었고, Rb 단백질을 발현하는 암세포에 안티센스 Rb 올리고누클레오티드를 도입함으로써 Rb 단백질의 합성이 현저히 저하되었으며, 안티센스 Rb 올리고누클레오티드 도입을 통하여 Rb 단백질의 합성이 억제된 암세포에 마이코락톤을 처리하였을 경우 마이코락톤의 암세포 사멸효과가 증가하였다.따라서, 마이코락톤은 Rb 단백질을 발현하지 않는 암세포에서는 단독으로, Rb 단백질을 발현하는 암세포에서는 안티센스 Rb 올리고누클레오티드와 병용함으로써 암세포 사멸효과를 기대할 수 있다.이러한 결과는 누드 마우스를 사용한 동물실험에서 입증되었다.