일반기술

무용매 이상계 시스템을 이용한 효소적 광학분할 방법

본 기술은 라세미 혼합물을 분리하는 광학분할 방법에 관한 것으로, 라세믹 에스테르를 효소를 이용하여 가수분해함으로써 광학적으로 순수한 각각의 에난티오머로 분리할 수 있는 광학분할 방법에 대한 것이다. 케토프로펜, 이부프로펜, 슈프로펜, 나프록센 등의 비스테로이드계 소염 진통제는 대부분이 (S)-에난티오머에만 약리적 활성을 가지고 있어서 이를 순수하게 분리해 낼 필요가 있다. 또한 (R)-에난티오머도 그 쓰임이 늘어나고 있기 때문에 이러한 라세믹 의약품의 광학분할은 필수적인 것으로 보여진다. 대부분 용매 내에서 에스테르화 반응을 통해 만들어진 에스테르화물을 효소를 이용하여 가수분해함으로써 순수한 에난티오머를 분리해내는 것에 대한 것이었다.본 기술의 목적은 용매 없이 반응기질과 효소로만으로 구성된 무용매 이상계 시스템을 이용하여 보다 단순한 방법으로 광학활성 물질을 각각의 에난티오머로 분리하는 것이다. 반응기질인 에스테르류와 물만으로 구성된 무용매 이상계 시스템에 가수분해효소를 첨가함으로써 비교적 단순한 광학분할시스템에서 라세믹 화합물을 두개의 에난티오머로 각각 분리할 수 있다. 다양한 라세믹 에스테르의 효소적 광학분할에 적용할 수 있으며 효소를 이용한 광학분할을 무용매 시스템에서 조언함으로써 고농도 반응을 가능케 하여 높은 생산성성을 기대할 수 있다. 라세믹 에스테르를 효소를 이용하여 광학분할하는 방법에 있어서 반응기질인 라세믹 에스테르층과 물층으로 이루어진 무용매 이상계 시스템을 형성하는 단계; 상기 시스템에 효소를 첨가하여, 상기 라세믹 에스테르를 광학선택적으로 가수분해하는 단계; 및 상기 가수분해 반응과 동시에 가수분애 생성물이 반응이 일어나는 계에서 분리되도록 하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 라세믹 에스테르의 광학분할 방법을 제공한다. 또한 유기 용매를 사용하지 않기 때문에 반응 부피를 줄임으로써 이에 수반되는 반응장치 및 설계비용도 줄일 수 있는 기술이다.