일반기술

당질분해저해제용신규생리활성물질개발

본 기술는 acarbose와 그 유사체의 가수분해 및 당전이 효소 반응을 통하여 당질 분해 효소에 저해성이 우수한 신규 생리활성물질 개발을 목적으로 하였다. 제조된 당전이 반응의 주산물과 부산물은 TLC, HPLC, NMR, Methylation analysis를 통해 물질 결합구조와 당전이 반응 메카니즘을 규명하였다. 탐색된 대표적 당전이 물질(PTS, Isoacarbose, IsoPTS, Glycosyl PTS, PTS-ascorbic acid 등)들은 당질분해 효소에 대한 저해도 분석을 실시하였으며, 신규 생리활성의 후보물질인 PTS의 경우, 효모 유래 a -glucosidase에 대한 저해도는 0.18㎛로 acarbose에 비해 430배 정도 높은 경쟁적 저해 효과를 보였다. 또 a -amylase, CGTase에 대해서도 저해상수 0.54, 0.40㎛로서 acarbose에 비해 우수한 저해 특성을 보였다. 후보물질인 PTS 및 Isoacarbose의 대량 생산을 위한, 원료물질인 acarbose의 대량 생산 공정 연구에서 발효 생산 역가 3.5g/L(50L fermentor), 회수 수율 49% 생산성을 보였다. 또 당전이 물질 생산에 필요한 전환 효소의 대량생산을 위해 50L 발효조에서 258㎎/L 수준의 효소 생산성을 보였다. 이를 이용한 반응 결과 acarbose는 PTS와 isoacarbose로 전환됨을 확인하였으며, 포도당 농도 40%에서 isoacarbose 반응 수율은 75% 수준에 도달하였다. 대량 제조된 PTS는 동물 세포배양(Caco-Ⅱ)을 통한 in vitro 흡수성 및 약리효과 분석에서 acarbose와 동일한 효과를 보였다.당질분해 효소 저해제 개발을 목적으로 - Acarbose 이용 당전이 물질 제조 - 제조된 당전이 물질의 특성분석 및 당질 분해 효소에 대한 효소 저해 특성 분석 -후보물질의 대량 생산 공정 개발 -후보물질의 in vitro 흡수성 및 약리 효과 분석