일반기술

선택적혈관망재구축기술

Genome의 구조변화에 관여하는 Histone Deacetylase-1 (HDAC-1) 이 암조직 주변의 hypoxic region에서 발현이 증가되며, 혈관생성을 억제하는 유전자들의 발현을 막아 혈관생성을 촉진한다는 새로운 사실을 발견하였다. 또한 새롭게 발굴한 O₂sensing factor인 Jab-1과 ARD-1이 HIF-1a의 transcriptional activity 및 stability에 미치는 작용을 조사한 결과, Jab-1의 경우 hypoxia 상태에서 p53과 HIF-1a와의 결합을 경쟁적으로 방해하여 HIF-1a 단백질의 기능을 촉진시키며, ARD-1의 경우 HIF-1a의 acetylation을 통해 HIF-1a 단백질의 기능을 저해한다는 새로운 기전을 규명하였다. 그리고 간암의 주요 발병원인인 HBV의 HBx인자가 HIF-1a의 stability를 증가시켜 혈관신생에 관여한다는 새로운 사실을 밝혀냄으로써 간암의 악성화과정을 차단할 수 있는 근거를 확보하였다.(1) HDAC-1, ARD-1등의 새로운 혈관신생조절인자들은 혈관신생 이상질환들의 작용에 관여할 가능성이 높으므로 이들의 작용억제제를 개발함으로써 혈관관련 질병의 치료제로 활용이 가능하리라 예상이 되며, HBx 작용기전에 기인하여 간암의 악성화과정을 차단할 수 있다는 중요한 사실을 규명하였다.