일반기술

항생활성이증진된항생펩타이드의개발

CA-ME 및 CA-MA hybrid 펩타이드 및 이들의 구조를 달리한 펩타이드 유도체들을 합성하여 항균, 항진균, 항암 및 적혈구 용혈활성을 조사한 결과 펩타이드의 구조와 항생활성에는 다음의 상관관계를 보였다. 1. CA-MA 및 CA-ME hybrid peptide의 amphiphatic structure는 펩차이드의 항생활성에 중요한 작용을 담당한다. 2. CA (1-8)-MA(1-12) hybrid peptide 의 16번째의 아미노산 잔기의 소수성의 증가는 펩타이드의 항균, 및 항암활성보다는 적혈구 용혈활성의 증가에 관련성을 나타내었다. 3. 약한 용혈구 용혈활성을 유지하면서 강력한 항균, 및 항암활성을 나타내기 위해서는 CA(1-8) MA(1-12)hybrid peptide의 16번째의 아미노산잔기의 적절한 소수성이 요구된다. 4. CA-MA, CA-ME hybrid peptide의 central hinge sequence에 해당하는 GLY-lle-Gly배열에 의한 적절한 flexibility(유연성)은 항균, 적혈구 용혈, 항암활성에 중요한 역할을 담당하였다. 한편 CA(1-8)-MA(1-12) 및 CA(1-8)-MA(1-12)의 16번째의 아미노산을 치환시킨 유사체 펩타이드인 Leu16-CA(1-8)-MA(1-12), Val16-CA(1-8)-MA(1-12)]및 Alal16-CA(1-8)-MA(1-12)]및 central hinge sequence를 변형시킨 유사체(HT-2,HT-3,HT-4)가 비교적 적혈구 용혈활성이 낮고 강력한 항균 및 항암활성을 보였다.(1) 기존의 천연성 항균 펩타이드 (세크로핀 A. 마가이닌,멜라틴)보다 세포독성 없으며 항생 활성이 좋은 펩타이드 개량 (2) 천연형 항균 펩타이드 보다 서열이 짧다. (3) 화학합성이 용이하다.