일반기술

글리벤클라미드의 합성방법

본 기술은 당뇨병 치료를 비롯한 의약품 합성의 중간체로 사용되고 있는 글리벤클라마이드를 분말형태로 경제적으로 합성하는 방법에 관한 것이다.본 기술에 의한 글리벤클라마이드 제조방법은 N-펜에틸-5-클로로-2-메톡시벤즈아마이드를 클로로설폰화 반응을 수행한 후에 암모니아로 반응시켜 설폰아마이드 유도체를 제조하고, 제조된 설폰아마이드 유도체를 아마이드금속염으로 전환시킨 후에 사이클로헥실아이소사이아네이트 또는 사이클로헥실페닐카바메이트와 반응시켜 글리벤클라마이드를 제조하는 일련의 제조방법으로 구성되는 것을 그 특징으로 하며, 특히 상기한 클로로설폰화 반응과 금속염 전환반응 조건을 특정화하여 최소량의 반응시약 사용으로도 반응시간을 최대한 단축시키며 중간체의 생성수율을 높이는 효과를 가지고 있어 최종적으로 합성되는 글리벤클라마이드의 경제적 합성이 가능토록 하는 신규 제조방법이다.즉, 반응 조건을 특정화하여, 정량적 반응으로 반응시간을 최대한 단축시켰으며, 중간체의 생성수율을 높이고 최종적으로 글리벤클라마이드의 경제적 합성이 가능토록 하는 신규 제조방법이다.※ 글리벤클라마이드(Glibenclamide) : 화학명칭이 5-클로로-N-[2-[4-(사이클로헥실아미도)설폰일]펜에틸]-2-메톡시벤즈아마이드로서, 당뇨병 치료제로 널리 사용되고 있음1. 높은 수율로 설폰일클로라이드합성 조건 확립. 2. 합성시 알카리의 정량 사용으로 폐수양을 줄이고, 고품질.고수율의 글리벤클라마이드를 제조하는, 선행 기술보다 경쟁력이 배가된 새로운 기술을 제공.본 기술은 N-펜에틸-5-클로로-2-메톡시벤즈아마이드를 클로로설폰화, 설폰아마이드화, 아마이드금속염으로 전환 및 설폰일우레아 합성반응을 수행하여 글리벤클라마이드를 제조하는 일련의 과정을 수행함에 있어, 클로로설폰화하는 과정과 설폰아마이드를 금속염으로 전환하는 과정을 개선시켜 일련의 제조과정중에 생성되는 주요 중간체의 생성수율을 높이고 보다 짧은 시간에 반응을 수행하여 결과적으로는 글리벤클라마이드의 생산성을 향상시키는 새로운 제조방법을 개발하고자 하였다.그 결과, 클로로설폰화하는 과정에서는 클로로설폰산(ClSO3H)과 함께 동당량의 싸이오닐클로라이드(SOCl2)를 사용하여 클로로설폰산 사용으로 생성되는 물(H2O)을 효과적으로 제거하도록 하므로써 클로로설폰산의 사용량을 현격히 줄이면서도 설폰일클로라이드 화합물의 생성 수율을 높일 수 있었고, 또한 설폰아마이드를 금속염으로 전환하는 과정에서는 알콜 용매하에서 당량의 알칼리금속 수산화물을 선택 사용하여 반응시키므로써 단시간내에 금속염으로의 전환이 가능하도록 하였다.따라서 본 기술은 당뇨병 치료를 비롯한 의약품 합성의 중간체로 사용되고 있는 글리벤클라마이드를 분말형태로 경제적으로 합성하는 방법을 제공한다.