일반기술

Grb2의 SH2 도메인 변이체

본 발명은 인 산화(酸化) 된 비천연 아미노산인「인산화 치환 치로신」을 포함한 배열을 결합할 수 있는 SH2 도메인의 제공을 목적으로 하였다. 본 기술에 의해 아답터-단백질의 1종인 Grb2의 SH2 도메인의 아미노산 배열을 변화시켜서 제조된 변이체 SH2 도메인이 인산화된 비천연 아미노산인「인산화 치환 치로신」을 포함한 펩티드를 야생형 Grb2의 SH2 도메인이 본래 결합되던 인산화 치로신을 포함한 펩티드보다 강력하게 결합한다는 점을 발견하였다. 이러한 Grb2의 SH2 도메인 변이체는, 리셉터의 자기 인산화 부위에 존재하는 치로신 잔기(殘基)가 인위적으로 치로신의 위치 치환체로 옮겨졌을 때에 전술한 인산화를 계기로 결합하는 새로운 아답터-단백질로서 새로운 인공 정보 전달 경로의 구축에 유용하게 활용할 수가 있다.본 발명은 인산화 된 비천연 아미노산을 함유 하는 펩티드 또는 단백질과 보다 강력하게 결합할 수 있는 새로운 발상에 근거한 SH2 도메인 변이체를 제공하며, 아미노산 배열이 개편된 SH2 도메인이 인산화 된 천연의 아미노산보다 인산화 된 비천연 아미노산을 함유하는 펩티드 또는 단백질과 보다 강력하게 결합하게 되었으며, 뿐만 아니라 이로 인해 신규 세포 내 정보전달계를 제공할 수가 있으며 아울려 아로프로테인에 선택적인 세포 내 정보전달계를 구축 할 수 있는 방법을 제공할 수 있게 되었다. 본 발명에 의하여 천연의 세포 내 정보전달계와는 완전히 다른, 천연의 단백질에서는 응답할 수가 없는 신규 정보 전달계를 세포내에 도입하는 것이 가능하게 되었으며, 세포 내정보전달계의 해명에 기여하게 되었을 뿐만 아니라, 신규 세포 응답 시스템을 인공적으로 구축하는 것이 가능하게 되었기 때문에 세포의 활동의 기구의 해명이나 각종의 질환의 발생, 치료, 예방 방법 등의 확립에 매우 유용한 방법을 제공할 수 있게 되었다.