일반기술

향상된 효능을 가진 사람의 α-종양파괴인자의 개발

지금까지 TNF-alpha를 이용해서 만든 약물은 없다. 왜냐하면, 이들 약물은 심각한 부작용이 있기 때문이다. 현재 독성이 없는 변형된 TNF-alpha의 개발이 진행중이다.우리는 변형된 TNF-alpha를 생산할 수 있는 대장균을 배양했다. 변형된 TNF-alpha의 구조는 다음의 두가지이다. 첫째는, 원래의 TNF-alpha N-말단의 마지막 네 개의 아미노산을 제거한 다음, Arg31을 Gln(R31Q)로 대체한 것이다. 둘째는 TNF-alpha N-말단의 마지막 두 개의 아미노산을 제거한 다음, Arg32를 Hys(R32H)로 대체한 것이다. 원래의 TNF-alpha에는 단백질 분해 효소에 의해서 분해되는 지역이 있다. 그러나, 이들 변형된 TNF-alpha들은 이 분해되는 지역이 없다. 따라서 이들 변형된 TNF-alpha들은 혈장 내에서 쉽게 제거되지 않으며 높은 안정성을 보인다. 따라서 적은 양으로도 큰 효과를 나타낸다.변형된 TNF-alpha(R31Q)는 원래의 TNF-alpha의 구조적인 특질을 유지한다. 그러면서도 인두 암종 유래 세포를 죽일 수 있으며, 또한 사람의 leukemic-cell line을 억제할 수 있는 능력이 있다.