일반기술

살리실산나트륨, 포스파티딜 이노시톨 3-키나제 저해제 및 미토겐 활성화 프로테인 키나제 저

본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 세계적으로 암 사망의 주요한 요인인 폐암의 두 개의 주요한 범주의 하나인 비소세포 폐암으로부터 파생된 A549 세포를 이용하여 살리실산나트륨-유도된 세포사멸에 기여하는 분자 이벤트를 시험하였다. 여기에서 본 발명자들은 24～48시간 동안 20mM 살리실산나트륨으로 A549 세포의 처리는 카스파제-3을 포함하는 카스파제 캐스케이드를 거쳐 세포사멸이 유도되었다는 것을 설명한다. 본 발명자들은 또한 살리실산나트륨이 PI3K-Akt/PKB와 ERK1/2 신호전달 경로 및 PI3K 저해제, LY294002 및 워트마닌(wortmannin) 또는 MEK1/2 저해제, U0126 및 PD98059에 의한 이러한 신호 경로의 저해를 활성화하고 A549 세포의 세포사멸 반응이 증진되는 것을 설명한다. 두드러지게 PI3K-Akt/PKB 및 ERK1/2 모두의 신호전달 경로가 저해되었을 때 단독으로 세포사멸을 유도할 수 없는 2mM 살리실산나트륨에 반응하여 세포사멸의 높은 시너지 유도가 검출되었다. 이러한 결과는 프로-생존 Akt/PKB 및 ERK1/2 신호전달의 저해가 인간 폐암에 대항하여 살리실산나트륨의 화학적 예방 효과가 증가할 수 있다는 가능성을 제기한다.본 발명의 목적은 살리실산나트륨 100 중량부를 유효성분으로 함유하고 보조성분으로 포스파티딜 이노시톨 3-키나제 저해제 0.5～5 중량부 및 미토겐 활성화 프로테인 키나제 저해제 0.5～5 중량부로 구성된 항암 활성제 조성물에 있어서, 상기 살리실산나트륨의 투여량은 인체에 독성을 나타내지 않는 저용량으로 투여가 가능한 항암 활성제 조성물을 제공하는 것이다. 상기 살리실산나트륨의 항암 활성은 포스파티딜 이노시톨 3-키나제 저해제 및 미토겐 활성화 프로테인 키나제 저해제 존재 하에서 카스파제-3의 활성증가, 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 분해, 핵 응축 및 프래그먼트화를 통해 암세포가 사멸됨을 특징으로 한다.