일반기술

섬유아세포의 αｖβ5 인테그린과 특이적으로 결합하는βｉｇ-ｈ3 단백질 유래 펩타이드

본 발명은 섬유아세포에 특이적으로 결합하며, 세포의 부착, 확산 및 탈착을 매개하는 βig-h3 단백질 유래 펩타이드 및 그의 유도체에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 기능적 세포 수용체로서 αvβ5 인테그린과 결합하여 이들 세포의 부착 활성을 매개하며 세포 부착 및 탈착 활성을 위한 보존된 아미노산으로서 티로신 및 히스티딘을 포함하는 펩타이드 및 그의 유도체에 관한 것이다. 본 발명의 펩타이드 및 그의 유도체는 βig-h3를 포함하는 다양한 세포외 기질 단백질(extracellularmatrix protein)에 의해 매개되는 세포 부착 활성 연구에 유용하게 사용될 수 있으며, 또한 창상치유, 조직재생, 신생혈관 억제 및 암전이 억제 등에 매우 유용한 세포 부착, 확산 및 탈착을 촉진하는 펩타이드의 개발에 유용하게 사용될 수 있다.상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 섬유아세포에 특이적으로 부착하며, αvβ5 인테그린을 통하여 세포 부착 활성을 매개하고 세포 부착 및 탈착 활성에 관여하는 보존된 아미노산으로서 티로신 및 히스티딘 잔기를 포함하는 펩타이드 및 그의 유도체를 제공한다.또한, 본 발명은 상기 펩타이드 및 그의 유도체를 유효성분으로 함유하는 창상치유, 조직재생 또는 암전이 억제용 약학적조성물을 제공한다.이하, 본 발명을 상세히 설명한다.본 발명은 섬유아세포에 특이적으로 부착하며, αvβ5 인테그린을 통하여 세포 부착 활성을 매개하고 세포 부착 및 탈착 활성에 관여하는 보존된 아미노산으로서 티로신 및 히스티딘 잔기를 포함하는 펩타이드 및 그의 유도체를 제공한다.본 발명의 펩타이드는 서열번호 1로 기재되는 βig-h3 단백질의 제 4 파스-1 도메인으로부터 분리하였으며, 세포의 부착에 관여하는 보존된 아미노산 서열로서 티로신 및 히스티딘 잔기를 포함하고 10개 이상의 아미노산의 잔기를 가지는 펩타이드이다. 본 발명의 펩타이드에 있어서, 티로신 및 히스티딘 잔기는 모두 존재하는 것이 가장 바람직하나 이중에서 하나의 아미노산 잔기가 티로신 및 히스티딘 이외의 다른 아미노산 잔기로 치환된 펩타이드도 여전히 세포 부착 활성을 가지므로 이들도 역시 본 발명에 포함된다. 또한, 18개 이상의 아미노산 서열을 가지는 것이 더욱 바람직하다. 특히, 본 발명의 펩타이드는 서열번호 10 내지 서열번호 13으로 구성된 군으로부터 선택된 펩타이드를 포함하는 것이 바람직하며, 이 중에서 서열번호 10으로 기재되는 아미노산 서열을 가지는 펩타이드를 포함하는 것이 더욱 바람직하다. 본 발명의 펩타이드는 αvβ5 인테그린을 통하여 세포 부착 및 탈착 활성을 매개한다.본 발명자들은 서열번호 1로 기재되는 βig-h3 단백질의 1번째 및 3번째 도메인이 아니라 2번째 및 4번째 파스-1 도메인에 존재하는 두 개의 모티프가 각막 상피 세포의 부착을 매개한다는 사실을 보고한 바 있다(Kim J.-E., Kim S.-J., LeeB.-H., Park R.-W., Kim K.-S., 및 Kim I.-S., J. Biol. Chem., 2000, 275, 30907-30915).