일반기술

도포용 리포좀형 혼합국소마취제 및 그 제조방법

본 발명은 표면마취효과의 개선을 위한 리포좀형 혼합국소마취제 및 이를 도포용으로 제조하는 방법에 관한 것으로, 리도카인(lidocaine), 테트라카인(tetracaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 코카인(cocaine) 중에서 선택된 국소마취제 0.5∼10중량%와 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine, 레시틴),포스파티딜디올레일(phosphatidyldioleoyl),포스파티딜팔미토일(phosphatidypalmitoyl),포스파티딜에탄올아민(phosphatidylethanolamine),포스파스파티딜세린(phosphatidylserine),포스파티딜글리세롤(phosphatidylglycerol) 등의 인지질과 콜레스테롤(cholesterol)의 혼합지질 20∼50중량% 및 pH 7.0∼8.2인 50∼80중량%의 완충액을 첨가하여 제조하며, 이렇게 조성된 제형은 각질 침투성이 빠르고 약효의 지속시간이 길어서 임상적인 적용범위가 넓고 특히 피부외과적 시술과 정맥삽관, 혈액채취를 비롯한 시술시 주사바늘 혹은 카테타로 인한 환자의 거부감과 통증 해결에 효과적이다.본 발명에서는 현재 상용되는 국소마취제 중 각질 흡수성이 우수하고 마취작용이 강력하며 경피흡수성이 빠른 테트라카인(tetracaine)과 약효안정성이 뛰어나고 용액상태에서 약효발현성이 빠른 리도카인(lidocaine)을 혼합하는 것을 비롯하여 각기 성능이 다른 국소마취제를 혼합시킨 다음, 지질로 캡슐화(encapsulation)하여 약제의 상승효과를 얻을 뿐 아니라 친지질성(lipophilicity)을 조절하고 cream base의 조성, 침투 촉진제(enhancer)의 선택 및 조건의 최적화를 통하여 약제의 피부침투성을 개선함으로써 작용개시시간을 신속하게 하고 동시에 마취깊이를 강력하게 하며 지속시간을 연장한다.본 발명은 표면마취효과의 개선을 위한 리포좀형 혼합국소마취제 및 이를 도포용으로 제조하는 방법에 관한 것으로, 본 발명에서의 국소마취제는 리도카인(lidocaine), 테트라카인(tetracaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 코카인(cocaine)으로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 사용할 수 있는 바, 바람직하게는 안전성이 높은 리도카인(lidocaine)과 효능이 강한 테트라카인(tetracaine)을 혼합하여 사용하는 것이나, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 국소마취제는 모두 사용될 수 있다.이와같은 국소마취제의 사용량은 전체 제형에 있어서 0.5∼10중량%인 것이 바람직하며, 만일 국소마취제의 사용량이 0.5중량% 미만이면 국소마취의 효과가 떨어지고, 10중량% 초과면 전신독작용(systemic toxicity)의 문제가 발생될 이와같은 국소마취제를 포함한 리포좀 형태로 제조하기 위해서 지질로 국소마취제를 캡슐화하는 바, 이때 사용되는 지질은 인지질과 콜레스테롤의 혼합지질로서, 인지질의 구체적인 예로는 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine, lecithin), 포스파티딜디올레일(phosphatidyldioleoyl),포스파티딜팔미토일(phosphatidypalmitoyl),포스파티딜에탄놀라(phosphatidylethanolamine),포스파스파티딜세린(phosphatidylserine) 및 포스파티딜글리세롤(phosphatidylglycerol)로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며, 구조의 안전성을 향상시킬 목적으로 콜레스테롤(cholesterol)을 함께 사용한다.