일반기술

항암제 데커신 및 그 합성방법

본 발명은 항암제 데커신 및 그 합성방법에 관한 것으로, 암세포에 대해서는 강한 치사작용을 나타내는 반면, 정상세포에 대해서는 암세포에 대한 치사작용에 비해 훨씬 낮은 치사작용을 나타내는 항암제 데커신의 전구체인 데커시놀을 고수율로 합성하는 방법을 제공함으로써 데커신을 유효성분으로 하는 항암제의 대량생산 및 다양한 유도체를 합성할 수 있는 뛰어난 효과가 있다. 본 발명은 항암제 데커신 및 그 합성방법에 관한 것으로, 암세포에 대해서는 강한 치사작용을 나타내는 반면, 정상세포에 대해서는 암세포에 대한 치사작용에 비해 훨씬 낮은 치사작용을 나타내는 항암제 데커신의 전구체인 데커시놀을 고수율로 합성하는 방법을 제공함으로써 데커신을 유효성분으로 하는 항암제의 대량생산 및 다양한 유도체를 합성할 수 있는 뛰어난 효과가 있다.메탄술폰산에 오산화이인을 가하여 화학반응시켜 7-하이드록시-2,2-다이메틸크로만-4-온(1)을 제조하는 단계; LiAlH 4 을 테트라하이드로퓨란에 넣고 여기에 상기 수득한 화합물을 첨가한 후 화학반응시켜 2,2-다이메틸크로만-4,7-다이올(2)을 제조하는 단계; 상기 화합물(2)에 p-톨루엔술폰산과 THF을 넣고 화학반응시켜 2,2-다이메틸-2H-크로멘-7-올(3)을 제조하는 단계; 메틴렌클로라이드에 상기 화합물(3)과 아세트산 무수물, 피리딘 및 4-다이메틸아미노피리딘을 넣은 후 화학반응시켜 7-아세톡시-2,2-다이메틸-2H-크로멘(4)을 제조하는 단계; CH 2 CN에 상기 화합물(4)과 Na 2 B 4 O 7 ·10H 2 O, n-Bu 4 NHSO 4 및 1,1,1-트리플루오로아세톤을 넣은 후 NaHCO 3 수용액, 옥손 수용액을 가하여 화학반응시켜 7-아세톡시-3,4-에폭시-2,2-다이메틸크로만(5)을 제조하는 단계; 상기 화합물(5)에 LiAlH 4 와 THF을 가하여 화학반응시켜 2,2-다이메틸크로만-3,7-다이올(6)을 제조하는 단계; 상기 화합물(6)에 ZnCl 2 , 에틸프로피올레이트 및 염산수용액을 가하여 화학반응시켜 데커시놀(7)을 제조하는 단계; 메틴렌클로라이드에 3,3-디메틸아크릴로일 클로라이드, 상기 화합물(7) 및 피리딘을 넣은 후 화학반응시켜 데커신을 제조하는 단계로 구성됨을 특징으로 하는 항암제 데커신의 합성 방법. 항암제로의 개발 가능성을 가지고 있는 데커신을 약제화하기 위해서는 대량생산이 가능하여야 하는데, 기존에는 약제로부터 분리하는 것이 유일한 방법이었다. 이번 발명을 통해서 높은 수율로 데커신의 전합성이 가능.