일반기술

ＭＨＣ 클래스 Ｉ 분자의 타파신-의존성 조절방법

유기합성-전합성관련 기술로 알려진 MHC 클래스 I 분자의 타파신(tapasin)-의존성 조절방법에 관한 발명인 이 발명은, 구체적으로는 야생형 MHC 클래스 I 분자의 아미노산 잔기 114가 염기성(basic) 잔기에서 산성(acidic) 잔기로 또는 산성 잔기에서 염기성 잔기로 치환된 것을 특징으로 하는 돌연변이 MHC 클래스 I 분자 및 이를 통한 MHC 클래스 I 분자의 타파신-의존성 조절방법에 관한 것이다.서로 다른 MHC 클래스 I 대립유전자(alleles)는 표면 발현을 위해 타파신에 대해 구별되는 의존성(dependence)을 나타낸다. 본 발명에서는 클래스 I 분자의 2 도메인의 잔기 114가 타파신과의 상호작용에 영향을 주어 타파신 의존성을 결정한다는 것을 밝혔다. 위치 114 에 산성(acidic) 잔기를 갖는 대립유전자는 펩타이드 로딩 및 표면 발현을 위해 타파신에 매우 의존적인 반면, 염기성(basic) 잔기를 갖는 대립유전자는 이들 기능을 위해 타파신을 필요로 하지 않는다. 따라서, 위치 114에서 염기성 잔기를 산성 잔기로 치환하면 타파신-비의존성을 타파신-의존성 표현형으로 바꾸기에 충분하고, 그 역도 가능하다.야생형 MHC 클래스 I 중쇄 분자의 아미노산 잔기 114가 히스티딘(HISTIDINE), 아르기닌(ARGININE) 또는 라이신(LYSINE)에서 선택된 염기성(BASIC) 잔기에서 아스파트산(ASPARTIC ACID) 또는 글루탐산(GLUTAMIC ACID)에서 선택된 산성(ACIDIC) 잔기로 인위적으로 치환된 것을 특징으로 하는 타파신(TAPASIN)-의존성 돌연변이 MHC 클래스 I 분자. 야생형 MHC 클래스 I 중쇄 분자의 아미노산 잔기 114가 히스티딘(HISTIDINE), 아르기닌(ARGININE) 또는 라이신(LYSINE)에서 선택된 염기성(BASIC) 잔기에서 아스파트산(ASPARTIC ACID) 또는 글루탐산(GLUTAMIC ACID)에서 선택된 산성(ACIDIC) 잔기로 인위적으로 치환된 것을 특징으로 하는 타파신(TAPASIN)-의존성 돌연변이 MHC 클래스 I 분자의 상태가 되며, 유기합성-전합성관련 희소성을 가진 기술이라는 것에 큰 의의가 있다.