일반기술

인도메타신의 미세 결정화 방법

* 원리 및 구성본 기술은 인도메타신이 염기성으로 갈수록 용해도가 높아지는 사실 즉, pH에 따라 용해도가 변한다는 사실을 이용하여 주사제로 사용가능한 약 10 ㎛ 크기의 균일한 미세 결정을 제조하였다. 인도메타신의 미세 결정은 물에 염기를 첨가하여 인도메타신을 용해시킨 후 필터를 통과시켜 제조된 인도메타신 포화용액에 아세트산 아연을 첨가하여 pH를 7~7.5로 낮춘다. 이에 다시 수산화나트륨용액을 첨가하여 pH를 8~9로 올리고 이에 다시 염산을 사용하여 pH를 5.5~6.5로 낮추는 과정을 통해 얻어진다. * 개발 배경 인도메타신은 비스테로이드성 항염증제로 물에 대한 용해도가 매우 낮은 의약품이다. 반면 메탄올, 에탄올, 아세톤 등의 유기 용매에는 잘 녹는다. 급성 통풍성 관절염, 류마티스성 관절염, 강직성 척추염, 퇴행성 관절질환의 치료에 사용된다. 인도메타신과 같이 용해도가 낮은 난용성 의약품의 경우, 낮은 용해도로 인해 낮은 생체이용률을 초래할 수 있고, 주사제로 사용하기 어렵기 때문에 미세 결정화를 통해 주사제로 사용 가능한 크기로 제조될 필요가 있다.* 중요성 및 독창성 본 기술을 통해 인도메타신과 같은 용해도가 낮은 난용성 의약품의 결정 크기를 작아할 수 있어 주사제로 사용이 가능해 진다. 또한 제조 과정이 pH 변화로만 이루어져 독성 문제를 최소화 할 수 있고 생물학적 약리효과를 증가시킬 수 있다* 적용제품 및 경쟁제품 본 기술은 인도메타신의 결정을 미세하게 제조하여 주사제로 사용이 가능하게 하며, pH 변화를 통해 이와 같은 효과를 내어 안정성을 높인다. 항염증제로 관절염, 척추염 등의 치료에 사용될 수 있도록 하며 현탁 주사제 및 항암제의 제조를 가능하게 한다.* 주요 적용 제품- 주사제- 항암제* 특징 및 장점- 미세결정화로 결정의 크기를 감소시킴으로써 주사제로서 사용 가능한 크기의 균일한 결정을 제조할 수 있다.- 결정화 공정 중에 유기용매를 이용하지 않고 pH 변화에 의존하였기 때문에, 결정화로 인한 독성 문제를 최소화할 수 있다.- 기존의 상용화된 결정분말과 비교해볼 때 더 미세하고 균일한 미세결정입자로 인해 적용량 조절이 보다 용이하다.- 결정의 크기감소로 인한 비표면적의 증대를 통해 용해도 및 생체이용률이 증가하여 결과적으로 같은 농도의 약물을 처리할 경우 생물학적 약리효과를 20% 정도 증가시킬 수 있다.