일반기술

헤파티티스 Ｂ 바이러스 백신을 대량으로 생산하는 방법

본 발명은 헤파티티스 B 바이러스(HEPATITIS B VIRUS) 백신을 대량으로 생산하는 방법에 관한 것으로, 구체적으로는 글리코실레이션되는 부위를 치환하여 제조한, 헤파티티스 B 바이러스 PRE-S 항원 단백질을 코딩하는 유전자 및/또는 프로서열을 코딩하는 유전자를 포함하는 재조합 헤파티티스 B 바이러스 PRES 항원 발현벡터를 숙주세포에 도입하여 헤파티티스 B 바이러스 백신을 대량으로 고효율로 생산하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 바이러스 백신 생산 방법을 이용하면 면역 유도력이 뛰어난 헤파티티스 B 바이러스 항원을 대량으로 분비시킬 수 있기 때문에 헤파티티스 B 바이러스 백신의 대량 생산에 유용하게 사용될 수 있다.본 발명은 헤파티티스 B 바이러스 백신을 생산하는 방법에 관한 것으로, 구체적으로는 헤파티티스 B 바이러스 항원 및/또는 프로서열의 글리코실레이션 부위를 치환함으로써 면역 유도성이 뛰어난 헤파티티스 B 바이러스 백신을 대량으로 고효율로 생산하는 방법에 관한 것이다. 헤파티티스 B 바이러스(Hepatitis B Virus, 이하 "HBV"라 약칭함) 외피(envelop) 유전자로부터 3개의 다른 표면항원이 생성되며, 여기에는 L-HBsAg(large hepatitis B surface antigen), M-HBsAg(middle hepatitis B surface antigen) 및 S-항원으로 잘 알려진 S-HBsAg(small hepatitis B surface antigen)가 있다. L-HBsAg 항원은 pre-S1-, pre-S2- 및 S- 부위(S-region)의 DNA 염기서열을 포함하는 부위의 외피(complete envelope) 유전자로부터 생성된다. 반면, M-HBsAg 항원은 pre-S2 및 S-부위로부터 생성되며, S-HBsAg 항원은 단지 S-부위로부터 생성된다. 바이러스 입자를 구성하고 있는 이러한 세 개의 preS항원을 정량적으로 비교하면, S-HBsAg이 가장 많은 범위를 차지하고 있는 반면 M-HBsAg 및 L-HBsAg는 전체 외피 항원의 2 내지 5% 정도만을 구성하고 있다(A.R. Neurath, S.B.H. Kent, Adv. Virus Res., 34, 1988, 65-142; W.H. Gerlich et al., Vaccine, 8(suppl),1990, S63-S68).