일반기술

비브리오 패혈증균의 접촉 세포독성과 동물 치사작용에 관여하는 독력인자 ＲＴＸ와 연관 유전자들

원리 및 구성 RTX 독소 구조유전자인 rtxA 유전자 및, RTX 독소의 주변세포질 및 외막 운반 단백질인 tolC 유전자를 결손시킨 돌연변이 균주 로, 이를 구성하는 RTX 독소 구조 유전자를 인코딩하는 rtxA 유전자 및 RTX 생산 결함 돌연변이 균주를 함유하고 RTX를 결실시킨 돌연변이 균주를 항 비브리오 패혈증 백신, 특히 생균 백신으로 활용 한다. 이러한 효능을 알아보기 위하여 rtxA 유전자 결손 돌연변이 균주를 약독화 생균백신으로 비강내 투여하는 동물실험실험을 통하여, 숙주 방어효과가 우수함을 증명하였다.개발배경비브리오 패혈증균 감염증은 역사가 비교적 짧으나 전 세계적으로 임상증례가 계속 보고 되고 있으며 새로이 주목받고 있는 질환중의 하나이다. 비록 전세계적으로 절대적인 발병례는 콜레라나 살모넬라 식중독보다 적지만 높은 치명율과 비극적인 임상증상 때문에 심각한 사회적 문제를 야기하고 있다.중요성 및 독창성기존의 제품과는 달리, 생균백신을 개발함으로서 치사량의 V. vulnificus 위장 내 감염으로부터 숙주를 완벽히 보호하고 비브리오 패혈증 예방 백신 자체는 물론, 유전자 면역(genetic immunization)을 위한 DNA를 운반하거나, 사람을 포함한 여러 동물의 체내에서 이종의 유전자나 단백질을 발현시켜 면역반응을 유발하는 약독화 항원 운반 숙주로도 사용할 수 있는 백신을 만들고자 하였다.응용분야RTX 독소의 생성, 활성화, 운반 등에 관여하는 유전자들은 효과적 백신개발은 물론 새로운 치료제 검색에 있어 중요한 표적이 될 것이다. 본 기술에 의한 RTX 결손 돌연변이 균주는 비브리오 패혈증 예방 백신 자체는 물론, 유전자 면역(genetic immunization)을 위한 DNA를 운반하거나, 사람을 포함한 여러 동물의 체내에서 이종의 유전자나 단백질을 발현시켜 면역반응을 유발하는 약독화 항원 운반 숙주로도 사용할 수 있다.특징 및 장점RTX 독소 구조유전자인 rtxA 유전자 및, RTX 독소의 주변세포질 및 외막 운반 단백질인 tolC 유전자를 결손시킨 돌연변이 균주는 세포독성을 거의 상실하였고, 마우스 치사력도 100배 이상 약화되었다.rtxA 유전자 결손 돌연변이 균주를 약독화 생균백신으로 비강내 투여한 결과 치사량의 V. vulnificus 위장내 감염으로부터숙주를 완벽히 보호하였다.