일반기술

안티센스 텔로머라제 생산하는 아데노바이러스 Ad-OA 와항암제 시스플라틴을 이용한 항암 치료 방법

우리나라에 가장 많이 퍼져있는 암이라는 무서운 병에 대해 우리는 항상 공포에 떨고 있다. 이에 텔로머라제는 염색체 말단에 반복부위를 부가하는 기능을 하며 세포 불멸화를 통한 세포의 발암현상에 관여하는 것으로 알려져 있다. 따라서 텔로머라제의 활성 억제를 통해 암세포의 항암제 민감성을 증가 시키려는 연구가 활발히 진행 중이다. 본 발명은 항암제 내성을 갖는 난소암 세포주와 흑색종 세포주를 대상으로 텔로머라제의 활성 억제가 가능한 재조합 아데노바이러스 Ad-OA를 이용하여 대표적 항암제인 시스플라틴의 항암제 민감성을 높이는 방법에 관한 발명이다. 따라서 재조합 아데노바이러스인 Ad-OA의 항암제 내성 종양 세포주에 보조 약제로서의 가능성을 제시한다.본 발명의 목적은 텔로머라제 활성을 억제 시킬 수 있는 안티센스 텔로머라제 아데노바이러스와 항암제를 복합 투여함으로써 항암제 내성을 갖는 종양 세포주의 사멸을 유도케하는데 있다. 텔로머라제는 대부분의 정상 세포에서는 그 활성이 나타나지 않지만 약 70∼95 %의 종양세포에서 그 활성이 관찰된다. 즉, 유방암, 전립선암, 대장암, 신경아세포종, 혈액암, 평활근육종, 횡문근육종 등에서 79∼100 %, 난소암의 100%, 폐암 80.1 %, 위암의 84.8%, 대장암의 71.4 %,두경부암의 88.8 % 등 거의 모든 암종에서 80∼100 % 활성을 보였으나 암주변의 정상조직에서는 그 활성을 거의 발견할 수 없어 텔로머라제 활성이 암과 아주 밀접한 관계가 있음을 알 수 있다. 암조직은 세포의 불멸화에 텔로머라제의 활성을 요구하며 그 성장에 필수적으로 작용함으로 텔로머라제 활성 억제가 표적 지향적 종양 유전자 치료의 좋은 표적이 될 수 있다. 즉, 텔로머라제는 정상 세포에서는 그 활성이 관찰되지 않으며 정상 세포의 성장등에 거의 작용하지 않으므로 텔로머라제 활성을 억제시키는 억제제는 정상 세포에까지 작용하는 현재 사용되는 항암제의 단점을 극복할 수 있는 장점이 있다. 최근 인간 텔로머라제를 구성하는 여러 유전자들이 밝혀짐으로써 텔로머라제 활성억제 연구에 큰 전환점이 되었다. 즉, 인간의 hTR (human telomerase RNA)를 억제시켜 항암 효과를 얻는 여러 시도들이 있어 왔다. Bisoffi(Bisoffi et al., 1998) 등에 의하면 악성신경교종 (malignant glioma; MG) 세포에 hTR(human telomoerase RNA component)에 대한 안티센스 벡터를 세포 감염 시키자 MG 세포의 많은 부분이 세포 사멸하거나 분화를 일으켰으며, 시스플라틴 (cisplatin) 등의 항암제에 대해 더 민감하게 반응했다. 그리하여 앞으로 있을 항암치료에 조금이라도 더 효과적인 치료 방법으로 다가설것이다.