일반기술

종양 특이적 자살유전자 발현 카세트 및 이를 포함하는아데노바이러스 발현 벡터

본 발명은 종양 발생과 관련 있는 텔로머라제 프로모터와 MMRE, SV40 인핸서를 갖는 아데노바이러스 및 이를 항암 치료에 사용하는 용도에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 90 % 이상 종양에서 그 활성이 보고되는 텔로머라제의 활성을 이용해 증가된 활성을 갖는 텔로머라제 프로모터에 의해 종양 특이적으로 자살 유전자를 발현하는 아데노바이러스 벡터와 그의 응용방법에 관한 것으로서, 본 발명의 아데노바이러스 클론 AD-MMRE-HT-TK-ENH 는 각종 종양에만 작용하며 정상 세포에는 영향을 미치지 않는 종양 유전자 치료에 유용하게 사용될 수 있다.본 발명은 종양 발생과 관련 있다고 보고되는 텔로머라제 프로모터 및 MMRE, SV40 인핸서를 이용해 종양 특이적으로 자살 유전자, 예컨대 HSV-TK를 생산하는 종양 특이적 발현 카세트, 이를 포함하는 아데노바이러스 발현 벡터 및 이를 항암치료에 사용하는 용도에 관한 것이다.세포에 원래 존재하는 thymidine kinase 는 DNA 합성시 salvage pathway 에 이용되는 효소인데 HSV-tk 는 thymidine뿐만 아니라 nucleoside analogs 이면서 항바이러스제제로 쓰이는 acyclovir, GCV 도 인산화시키는 능력을 가지고 있다.DNA 합성 과정중 deoxy- guanosine tri-phosphate 대신에 tri-phosphorylated GCV 가 들어가 DNA polymerase 에의한 chain elongation 을 중단시켜 DNA 합성을 억제, 세포 살상능을 나타내게 되는데 이 점 을 이용하여 암세포에 HSVtk유전자를 투입하고 GCV 를 투여하여 암세포를 죽이는 것이다.