일반기술

종양 특이적 아폽틴 발현 카세트 및 이를 포함하는아데노바이러스 발현 벡터

본 발명은 종양만을 선택적으로 살상하는 아폽틴(APOPTIN)의 발현량 증가를 위해 MMRE, SV40 인핸서를 부과한 종양 특이적 발현 카세트, 이를 포함하는 아데노바이러스 발현 벡터 및 이를 항암 치료에 사용하는 용도에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 MMRE와 SV40 인핸서로 발현이 증가된 암세포 특이 살상능이 있는 APOPTIN 단백질을 암세포에서만 다량 발현하는 아데노바이러스 벡터와 그의 응용방법에 관한 것으로서, 본 발명의 아데노바이러스 클론 AD-MMRE-APOPTIN-ENH 는 각종 종양에만 작용하며 정상 세포에는 영향을 미치지 않는 종양 유전자 치료에 유용하게 사용될 수 있다.본 발명은 종양만을 선택적으로 살상하는 아폽틴(apoptin)의 발현량 증가를 위해 MMRE, SV40 인핸서를 부과한 종양 특이적 발현 카세트, 이를 포함하는 아데노바이러스 발현 벡터 및 이를 항암 치료에 사용하는 용도에 관한 것이다.아폽틴(Apoptin)은 chicken anemia virus (CAV) 유래 단백질로 121 amino acids 으로 구성된다. 이 단백질은 특이하게 암세포만 살상하는 데 반해, 정상세포나 배수체 (diploid) 세포에는 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 종양 유전자 치료에 기대를 모으는 단백질이다. apoptin 유도 apoptosis는 p53 과는 다른 기작에 의하며 apoptin 단백질의 세포내 위치가 apoptosis를 유도하는데 관련이 있는 것으로 알려졌다. 즉, apoptin은 정상세포의 세포질에서 발견되는데 종양세포에서는 핵내에서 발견됨으로써 종양세포의 핵내에서만 apoptosis를 일으키는 것으로 알려졌다 (Noteborn et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94, 5843-5847). 이러한 특성은 apoptin을 종양세포만 살상하는 표적지향적 종양 유전자 치료의 좋은 타겟으로 생각된다.