일반기술

간-타입 포도당 운반체 타입 2 프로모터의 스테롤조절인자

*기술요약 : 본 기술은 간에서 발현되어 포도당 항상성 유지에 관여하는 포도당 운반체 타입 2(GLUT2)의 전사조절부위에서 스테롤 조절인자 결합단백질이 결합하는 스테롤조절인자의 유전자 서열에 관한 것이다./* 배경일반적으로 GLUT2의 원형직 막을 통해 포도당의 출입을 가능케하여 포도당 항상성을 유지하는데 관여한다. GLUT2는 간, 췌장 B세포에서 주로 발현되고, 장과 신장의 흡수 상피에서 적은 양 발현된다. GLUT2는 간에서 식 후 포도당의 흡수와 췌장 B세포의 인슐린 분비에 중요한 역할을 하며 GLUT2의 mRNA 수준은 혈중 포도당 농도와 인슐린에 의해 영향을 받는다. 즉, 포도당은 GLUT2의 mRNA 수준과 GLUT2의 프로모터의 활성을 증가시키는 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 포도당이 GLUT2의 전사를 활성화하는 메카니즘에 대해서는 아직 밝혀지지 않았다.*원리 및 구성 간-타입 포도당 운반체 타입 2 프로모터의 스테롤조절인자는 서열번호 2를 포함하는 간-타입 포도당 운반체 타입 2(GLUT2)의 전사를 조절할 수 있는 스테롤조절인자(SRE) DNA 단편. 본 명세서에 있어서 SRE(sterol regulatory element)란 스테롤에 의해 조절되는 유전자의 전사조절부위를 가리킨다. 또한 SREBP(sterol regulatory element binding protein)란 SRE에 결합하는 SRE(sterol regulatory element)결합 단백질을 가리킨다.*특징본 개발은 간에서 발현되어 포도당 항상성 유지에 관여하는 포도당 운반체 타입 2(GLUT2)의 전사조절부위에서 스테롤조절인자 결합단백질이 결합하는 스테롤조절인자의 유전자 서열에 관한 것이다. 본 발명의 발명자들은 스테롤 합성이나 지방산 합성효소의 조절에 관련된 유전자 전사조절 단백질인 SREBP가 당질 대사에도 관여하며, 특히 간에서 SREBP-1c가 GLUT2 유전자의 발현에서 중요한 유전자 조절 다낵질임을 규명했고, GLUT2 유전자의 전사조절부위 내에 SRE가 있다는 사실을 밝혀내었다. *기대효과본 개발에 따라 간에서 발현하는 GLUT2의 조절부위에 스테롤조절인자 결합단백질이 결합하는 유전자 서열을 얻을 수 있어서, 이 서열을 포함하는 재조합 벡터를 만들어 유전자 치료에 이용할 수 있다. 또한, 본 개발에 의하면 SREMP-1에 의한 GLUT2의 전사를 활성화시키는 화합물을 스크리닝 하는 방법에 이용할 수 있다.