일반기술

MITF 저해제 탐색용 단백질 칩 및 이를 이용한 MITF 저해제 탐색방법

*원리 및 개요본 기술은 MITF(microphthalmia-associated transcription factor) 저해제 탐색용 단백질 조각판에 관한 것이다.*중요성 및 독창성1) MITF(melanocyte-specific microphthalmia-associated transcription factor isoform)는 멜라닌 세포(melanocyte)에서 특이적으로 발현되는 단백질로 멜라닌(melanin:흑 색소) 생성에 중요한 조절인자이다. 2) 멜라닌은 멜라닌 세포의 골지(Golgi)에서 -티로시나제(tyrosinase), -Tyrp1(tyrosinase related protein 1), -Tyrp2(tyrosinase related protein 2), -DCT(dopachrom tautomerase), -DHICA(dihyduoxyinkole carboxylic acid) 산화효소 등과 같은 효소에 의해 산화되어 검은색을 내는 유멜라닌(eumelanin)과 황색 또는 적색을 내는 페오멜라닌(pheomelanin)을 생성한다.3) 이와 같은 기술을 가지고 구체적으로 색소 침착 관련 효소의 유전자 프로모터와 MITF 간의 결합을 막아 효소의 발현을 억제하는 MITF 저해제 탐색용 생물학적 마이크로 단백질 조각판을 이용하는 것이다. 4) 단백질 조각판 및 탐색방법은 미백관련 표적 분자를 발굴하여 화장품 신소재 및 피부질환 치료제를 개발하는데 이용될 수 있다.*특징 및 장점1) 여러 효소들은 특이하게 멜라닌 세포에서 발현되는데 MITF는 타이로시나제 등 색소형성 효소의 유전자 프로모터에 존재하는 E-box(CATGTG)에 결합하여 E-box에 N-말단 전사 활성 도메인, 2) C-말단 TAD이 합쳐지는 것을 촉진함으로써 색소 침착 효소들의 발현을 유도하여 멜라닌 합성을 야기한다. 3) MITF와 E-box 결합은 색소형성에 관여하는 주요 효소의 발현을 조절하는데 중요한 부분이다. 4) 이 결합의 저해제로 알려진 MITF-DN, PIAS3(protein inhibitor of activated STAT3)은 관련 효소의 발현을 저해한다고 보고된 바 있어 MITF와 E-box의 특이적 결합 저해제는 피부 색소 침착 병변 치료제 및 기능성 화장품의 미백 물질로 사용 가능할 것이라 여겨지고 있다.