일반기술

타입 5 아데닐릴 싸이클라아제가 결실된 형질전환동물, 그의 제조방법 및 용도

본 발명은 타입 5 아데닐릴 싸이클라아제(type 5 adenylyl cyclase, AC5)가 결실된 형질전환동물, 그의 제조방법 및 용도에 관한 것으로, 구체적으로 유전적 돌연변이 방법에 의해 D2 도파민 수용체 시스템(D2 dopamine receptor system)은 손상된 반면 D1 도파민 수용체 시스템은 기능적으로 완전하게 작동하는 돌연변이 AC5-/- 형질전환동물 및 그의 제조방법에 관한 것이다. <대표청구항>D2 도파민 수용체 시스템(D2 dopamine receptor system)은 손상된 반면 D1 도파민 수용체 시스템은 온전하게 작동하는 AC5 유전자(type 5 adenylyl cyclase)가 결실된 C5-/- 형질전환 마우스.본 발명은 D2 도파민 수용체 시스템은 손상된 반면 D1 도파민 수용체 시스템은 온전하게 작동하는 AC5-/- 형질전환 마우스를 제공한다. 본 발명자들은 상기 형질전환 마우스를 이용하여 D2 수용체 시스템은 AC5와 결함하여 작용하는 반면 D1 수용체 시스템은 AC5와 관계없이 작용한다는 사실과 AC5가 전형적인 항정신병 약제인 할로페리돌의 작용에 있어 매우 중요한 성분임을 입증하였다. 따라서, 장기간 사용시 유사 파킨슨병(Parkinsonism) 및 지연성 운동장애(Tardive dyskinesia) 등의 심각한 부작용을 초래하는 할로페리돌을 포함하는 항정신병 약제의 부작용을 고려할 때, 본 발명의 AC5-/- 형질전환 마우스는 항정신병 약제의 약학적 작용 기작을 밝히는데 사용될 수 있을 뿐만 아니라 기저 신경절 시스템의 약학적 및 생리학적 연구에 매우 유용한 도구로 사용될 수 있다