일반기술

단일사슬 인슐린 유도체의 유전자를 포함하는 당뇨병치료용 벡터

본 기술은 단일사슬 인슐린 유도체(single-chain insulin analog, SIA), 전기 유도체를 유효성분으로 함유하는당뇨병 치료제, 전기 유도체를 코딩하는 유전자, 전기 유전자를 포함하는 유전자 치료용 벡터 및 전기 벡터를 이용한 당뇨병의 유전자 치료방법에 관한 것이다.인슐린 또는 인슐린 유도체의 B 사슬, 인슐린 또는 인슐린 유도체의 A 사슬 및 전기 B 사슬과 A사슬의 사이에 위치하고 5 내지 18개의 아미노산 서열을 가지며, 식과같이 펩티드를 포함하는 일사슬 인슐린 유도체(single-chain insulin analog, SIA) Um-Y-Un(I) 식에서 U는 arg 또는lys이고 Y는 최소한 1개의 gly을 포함하는 3 내지 16개의 아미노산 서열을 가지는 펩티드이며 m은 0 또는 2이고 n은 2-m이다.인슐린 또는 인슐린 유도체의 B 사슬, 인슐린 또는 인슐린 유도체의 A 사슬 및 전기 B 사슬과 A 사슬 사이에 위치하고 서열번호 2 내지 서열번호 13으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1종의 아미노산 서열을 가지는 펩티드를 포함하고 생체 내에서 A사슬과 B사슬이 분리되지 않는 단일사슬 인슐린 유도체(SINGLE-CHAIINSULIN ANALOG, SIA)이다.본 기술은 단일사슬 인슐린 유도체(single-chain insulin analog, SIA), 전기 유도체를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 치료제, 전기 유도체를 코딩하는 유전자, 전기 유전자를 포함하는 유전자치료용 벡터 및 전기 벡터를 이용한 당뇨병의 유전자 치료방법을 제공한다. 당뇨병의 유전자 치료방법은 SIA의 염기서열, SV40 poly(A) 신호서열, SV40 인핸서(enhancer) 및 L형 피루브산 인산화효소(LPK)의 프로모터를 바이러스 벡터에 삽입하여 재조합 바이러스 벡터를 작제하고, 이를 세포주에 전이시키는 단계; 전기 세포주에 바이러스를 감염시키고, 바이러스가 감염된 세포주를 배양한 다음, 이로부터 바이러스를 수득하는 단계; 및, 수득한 바이러스를 불활성화시키고, 이를 당뇨병 증상을 나타내는 인간이 아닌 포유동물에 주입시키는 단계를 포함한다. 유전자 치료용 벡터는 당뇨병의 치료에 필요한 SIA의 발현이 체내의 포도당 농도에 따라 조절되므로, 당뇨병을 치료하는데 이용될 수 있을 것이다.