일반기술

건선 환자로부터 유래된 침윤성 Ｔ 세포의 수용체 ＣＤＲ3에 특이적으로 존재하는 펩타이드 및 그의 용도

본 발명은 건선 환자의 건선 병변 또는 비병변 조직으로부터 유래된 침윤성 T 세포의 수용체 CDR3내에 특이적으로 존재하는 펩타이드, 상기 펩타이드를 암호화하는 핵산 또는 상기 핵산과 혼성화할 수 있는 핵산, 또는 상기 펩타이드에 대한 항체에 관한 것으로서, 건선의 병인 및 발병기작 연구에 유용한 도구를 제공할뿐 아니라, 나아가 건선의 진단, 및 예방 및 전신 치료에 유용하다. 본 발명은 서열번호 1에 기재된 아미노산 서열(DWTSGV)을 갖는 펩타이드를 제공한다. 본 발명에 따른 펩타이드는 C-말단측에 TCR Jβ2.7의 아미노산 서열, 특히 서열번호 2에 기재된 아미노산 서열(YEQYFGPGTRLTVT)을 추가로 갖고/거나, N-말단측에 TCR Vβ13의 아미노산 서열, 특히 서열번호 3, 4 또는 5에 기재된 아미노산 서열(CASR, CASRS 또는 CASY)을 추가로 가질 수 있다(Vβ13-DWTSGV- Jβ2.7 모티프). 본 발명은 상기 펩타이드를 암호화하는 핵산, 특히 서열번호 6(도 4 참조)에 기재된 염기 서열을 갖는 핵산, 또는 엄격한(high stringency) 조건 하에서 상기 핵산과 혼성화할 수 있는(hybridizable) 핵산, 특히 상기 핵산의 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 갖는 핵산을 제공한다. 또한 본 발명은 상기 펩타이드에 대한 항체를 제공한다. 아울러, 본 발명은 유효성분으로서 상기 항체 또는 상기 핵산을 포함하는 건선의 진단, 또는 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다. 나아가, 본 발명은 상기 항체 또는 상기 핵산을 사용하여 건선의 진단, 또는 예방 또는 치료용 약제를 제조하는 방법을 제공한다.본 발명자들은 건선 병변에 침윤하는 T 세포의 수용체 CDR3 내에 공통적인 서열 모티프가 존재하는지 여부를 조사하기 위하여 지속적인 연구를 수행하였다. 그 결과, PCR에 기초한 스펙트라타이핑(PCR-based spectratyping), DNA 서열분석 및 RT-PCR-서던 혼성화의 복합 시스템을 사용하여 건선 환자로부터 유래된 피부 생검체에서 특이적 Vβ13-DWTSGV-Jβ2.7 모티프를 최초로 동정해내었다. 부수적으로, 본 발명자들은 Vβ15를 이용한 침윤성 T 세포에서도 아미노산 조성이 동일하거나 매우 유사한 반복성 TCR VDJ 재배열을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 목적은 건선 환자로부터 유래된 침윤성 T 세포의 수용체 CDR3내에 특이적으로 존재하는 펩타이드, 상기 펩타이드를 암호화하는 핵산, 상기 핵산과 혼성화할 수 있는 핵산 및 상기 펩타이드에 대한 항체, 및 건선의 진단, 예방 및 치료에 있어서의 그들의 용도를 제공하기 위한 것이다. 본 발명의 건선 환자로부터 유래된 침윤된 T 세포의 수용체 CDR3 Vβ13-DWTSGV-Jβ2.7 모티프는 건선의 병인 및 발병기작 연구에 유용한 도구를 제공할 뿐 아니라, 나아가 건선의 진단, 및 예방 및 전신 치료에 유용하다.