일반기술

사람의 면역결핍바이러스 억제제의 탐색을 위한 형질전환체

본 발명은 사람의 면역결핍바이러스 뉴클레오캡시드 단백질을 발현하는 벡터 pJC1 및, 사람의 면역결핍바이러스 사이(ψ) 염기서열인 SL1234와 베타-갈락토시다제 리포터 유전자를 포함하는 벡터 pNH1Psi(SL1234)로 동시형질전환된 대장균주 JM109(KFCC-11159) 및 그를 이용한 사람의 면역결핍바이러스 억제제를 탐색하는 방법에 관한 것이다.본 발명의 대장균주 JM109(KFCC-11159)를 배양하여, 사람의 면역결핍바이러스(HIV) 억제제로 예상되는 화합물을처리하고, 전기 화합물에 의한 배양액 중의 베타-갈락토시다제 발현의 감소를 측정함으로써 사람의 면역결핍바이러스에 대한 억제제를 탐색하는 방법은 항 HIV 억제제의 개발에 효과적으로 활용될 수 있다.본 발명은 사람의 면역결핍바이러스(human immunodeficiency virus, 이하 'HIV'라 함) 억제제의 탐색을 위한 형질전환체에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로, 본 발명은 사람의 면역결핍바이러스 뉴클레오캡시드 단백질을 발현하는 벡터와 사람의 면역결핍바이러스 사이 염기서열을 포함하는 벡터로 동시형질전환된 형질전환체 및 그를 이용한 사람의 면역결핍바이러스 억제제의 탐색방법에 관한 것이다.AIDS(후천성 면역 결핍증)를 일으키는 병원체인 HIV는 사람의 면역세포 중 CD4+ T 세포에 선택적으로 침입하고 증식하여, 바이러스의 출아 및 바이러스의 env 당단백의 삽입에 대항하는 CD4+ T 세포를 용해시키거나, 새로이 합성되거나 재활용되는 CD4+ T세포와 바이러스 gp120의 세포간 결합을 저해한다. 뿐만 아니라, CD8+를 발현하는 세포독성 T 세포 및 항체 의존성 세포독성, 흉선에서의 CD4+ T 세포의 성숙, CD4+ T 세포와 항원-발현세포상의 class II MHC의 결합, 대식세포나 자연살세포의 작용 등을 방해함으로써, T 세포 및 B 세포에 의한 사람의 면역체계를 파괴한다.현재까지, 체내로 침입된 HIV를 공격하기 위하여, AZT(azidothymidine), ddI(dideoxyinosine) 등의 HIV 역전사효소(reverse transcriptase)에 대한 억제제 및 HIV 단백질분해효소(protease) 억제제가 개발이 되었으며, 최근에는HIV의 단백질을 암호화하는 유전자를 이용한 DNA 백신(참조: Hinkula J. et al., Vaccine, 15:874-878, 1997; Calarota et al., Lancet, 351:1320-1325, 1998) 또는 HIV-1의 부속유전자인 nef 등을 제거시킨 약독화 HIV를 이용한 백신의 사용 가능성이 연구되고 있다(참조: Kestler Jeang, Science, 270:1219-1222, 1995; Chakrabarti et al., Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A., 93:9810-9815. 1996).