일반기술

혈관신생과 암의 성장을 억제하는 크링글 도메인 1-2단백질 조성물 및 이의 용도

인간 티슈타입 플라스미노겐 활성자(tissue type plasminogen activator, t-PA)에서 유래하는 혈관신생과 암의 성장을억제하는 크링글 도메인 단백질 TK1-2, 이를 발현하는 벡터 및 균주, 그리고 상기 단백질을 함유하는 약학조성물에 관한것이다. RT-PCR에 의해 cDNA 확보, 대장균 발현 플라스미드, 효모 피키아(pichia) 발현 플라스미드의 제작, 단백질 발현및 분리 정제 후, 내피세포의 성장 억제, CAM 분석상에서의 혈관신생 억제기능이 확인되었고, 폐암의 실험동물 모델에서암의 성장을 억제하는 것을 확인하였다. 본 발명은 암 뿐만 아니라 류마티스 관절염, 망막병증, 건선 등의 질환에 유용하게사용될 수 있다.본 발명은 인간 티슈 타입 플라스미노겐 활성자(t-PA)에서 유래하는, 혈관신생 및 암의 성장을 억제활성을 갖는 서열번호 1에 기재된 아미노산 서열을 갖는 재조합 단백질 TK1-2를 제공한다.본 발명은 상기 단백질을 발현하는 재조합 플라스미드로서, 재조합 대장균 발현 플라스미드인 TK1-2(삽입유전자)/pET-15b(벡터)를 제공한다.또한, 본 발명은 상기 단백질을 발현하는 재조합 플라스미드로서, 재조합 효모 발현 플라스미드인 His-TK1-2(삽입유전자)/pPICZα-C(벡터) 및 N-TK1-2(삽입유전자)/pPICZα-C(벡터)를 제공한다.또한, 본 발명은 상기 크링글 도메인 TK1-2 단백질을 함유하는 내피세포성장 억제용 약학조성물을 제공한다.또한, 본 발명은 상기 크링글 도메인 TK1-2 단백질을 함유하는 혈관신생 억제용 약학조성물을 제공한다.또한, 본 발명은 상기 크링글 도메인 TK1-2 단백질을 함유하는 암의 성장 억제용 약학조성물을 제공한다.