일반기술

ＨＩＶ-1의 누클레오캡시드 단백질과 결합할 수 있는 단백질

본 발명은 인간에게 후천성 면역 결핍증을 유발시키는 HIV-1의 뉴클레오캡시드(nucleocapsid, NC) 단백질과 결합하여, HIV-1의 활성을 억제할 수 있는 단백질 또는 펩티드에 관한 것이다. 본 발명의 NC 단백질과 결합하는 펩티드는 HIV-1의 증식에 중요한 역할을 하는 NC 단백질의 기능을 억제하여 HIV-1의 증식을 저해할 수 있으므로, HIV-1의 검출, NC 단백질에 대한 저해제의 개발, NC 단백질에 대한 저해제를 천연/비천연의 화합물 라이브러리로부터 스크리닝하는 데에 널리 활용될 수 있을 것이다.본 발명자들은 NC 단백질과 결합하여 HIV-1의 활성을 저해시킬 수 있는 단백질 또는 펩티드를 개발하고자 예의 연구노력한 결과, 파지 디스플레이 시스템(phage display system)을 이용하여, 검출된 펩티드가 NC 단백질에 특이적으로 결합할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.결국, 본 발명의 주된 목적은 NC 단백질과 결합하여 HIV-1의 활성을 저해시킬 수 있는 단백질 또는 펩티드를 제공하는 것이다.본 발명자들은 HIV-1의 NC단백질과 결합할 수 있는 단백질 또는 펩티드를 개발하기 위하여, 파지 디스플레이 시스템(phage display system)을 이용하였다. 파지 디스플레이 시스템은 단일사슬 필라멘트형 박테리오파지(M13)(single strand filamentous bacteriophage, M13)의 코트 단백질인 gⅢ 단백질에 무작위적인 펩티드를 발현시키고, 특정 목적 단백질과 결합시킴으로써, 특정 목적 단백질과 결합하는 단백질 또는 펩티드를 검출하는 방법이다.상기 파지 디스플레이 시스템은 목적 단백질을 플레이트에 코팅하는 단계; 파지 디스플레이-펩티드 라이브러리를 결합시키는 단계; 및, 결합된 파지를 추출하고, 증폭시키는 단계를 포함한다. 이러한 일련의 작업을 패닝(panning) 이라고도 하며, 상기 패닝을 약 3회 동안 반복 수행할 경우, 목적 단백질에 높은 친화도로 결합하는 파지를 수득할 수 있다.