일반기술

고반응성의 가지 달린 고분자 유도체 및 고분자와 단백질또는 펩타이드의 접합체

본 발명은 새로운 생체적합성 고분자 유도체 및 그 생체적합성 고분자 유도체가 생물학적으로 활성을 갖는 단백질(protein) 또는 펩타이드(peptide)와 결합하여 얻어지는 단백질-고분자 또는 펩타이드-고분자 접합체에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 생체적합성 고분자를 활성화하여 얻어지는 고반응성의 가지달린(branched) 고분자 유도체를 얻고 그 유도체에서 단백질에 연결되는 연결쇄를 길게함으로써, 얻어지는 단백질-고분자 또는 펩타이드-고분자 접합체는 고분자 유도체가 단백질의 생리활성 부위에 결합하는 수가 적게되어 단백질의 생리활성 감소를 최소화하면서 생체내 용해도를 증가시키고, 생체내 효소에 의한 분해로부터 분자구조의 보호를 최대화시켜서 단백질의 체내활성이 장시간 유지되므로 활성 단백질 또는 펩타이드의 생체 이용율을 극대화시킨다.생물학적 활성을 가지는 단백질 또는 펩타이드에 결합하는 말단작용기를 갖는 연결쇄 고분자를 포함하는 활성화된 가지달린 생체적합성 고분자 유도체로서, 상기 말단작용기는 -NHS, -NHNH 2 , 카르보닐 이미다졸(carbonyl imidazole), 니트로페닐(nitrophenyl), 이소시아네이트(isocyanate), 설포닐 클로라이드(sulfonyl chloride), 알데히드(aldehyde), 글리옥살(glyoxal), 에폭시드(epoxide), 탄산염(carbonate), 할로겐화 시안눌기(cyanuric halide), 디티오카보네이트(dithiocarbonate), 토실레이트(tosylate), 말레이미드(maleimide)로 이루어지는 군으로부터 선택된 어느 하나이고, 상기 연결쇄 고분자 및 상기 생체적합성 고분자는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG), 폴리프로필렌글리콜(polypropylene glycol, PPG), 폴리옥시에틸렌(polyoxyethylene, POE), 폴리트리메틸렌 글리콜(polytrimethylene glycol), 폴리락트산(polylactic acid) 및 그 유도체, 폴리아크릴산 및 그 유도체, 폴리(아미노산), 폴리(비닐 알코올), 폴리우레탄(polyurethane), 폴리포스파진(polyphosphazenes), 폴리(L-라이신)[poly(L- lysine)], 폴리알킬렌 옥사이드(polyalkylene oxide, PAO), 폴리사카라이드(polysaccharide) 등의 수용성 고분자 및 덱스트란(dextran), 폴리비닐 피롤리돈(polyvinyl pyrrolidone), 폴리비닐 알코올(polyvinyl alcohol, PVA), 폴리아크릴 아마이드(polyacryl amide) 등의 비면역성 고분자로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 고분자 유도체.