일반기술

재조합 폐렴구균 ClpP 단백질을 포함하는 백신

본 발명은 폐렴구균 유래의 재조합 CLPP 단백질을 항원으로 포함하는 백신에 관한 것으로, 이는 면역원성이 높고 모든 폐렴구균에서 보존적으로 존재하는 항원 단백질인 바, 면역원성이 낮거나 모든 혈청형에 대하여 방어효능을 갖지 못하는 기존의 폐렴구균 감염증 예방 백신의 단점을 나타내지 않으면서, 효과적으로 폐렴구균 감염증에 대한 효과적인 백신으로서 사용될 수 있다. 모든 폐렴구군균에서 보편적으로 존재하는 항원단백질 및 이를 이용한 백신을 개발하기 위하여, 먼저 ClpL 및 ClpL 합성에 대한 열충격의 영향을 연구하고, 중요한 폐렴구균 독성 유전자의 시험관내 발현에 대한 ClpL- 및 ClpL- 돌연변이의 영향을 평가하였다. 또한, 폐렴구균의 독성에 대한 ClpL- 및 ClpL- 돌연변이의 영향을 마우스 복강내 시험감염 모델에서 평가하였다. 특히 열충격 과정에서 야생형 폐렴구균에서 뉴모라이신의 발현을 유도하고 다른 독성 인자의 발현을 조절하는 것을 입증하였다.재조합 폐렴구균 ClpL 단백질을 항원으로서 포함하는 백신. ClpL 및 ClpL 합성에 대한 열충격의 영향을 연구하고 중요한 폐렴구균 독성 유전자의 시험관내 발현에 대한 ClpL- 및 ClpL- 돌연변이의 영향을 조사하였다. 다른 일 구체예에서 폐렴구균의 독성에 대한 ClpL- 및 ClpL- 돌연변이의 영향을 마우스 복강 내 시험감염 모델에서 검토하고, 야생형 폐렴구균에서 열충격이 뉴모라이신의 발현을 유도하고 다른 독성 인자의 발현을 조절함을 확인하였다. 또한 다른 일구쳬예에서 본 발명자들은 ClpL- 돌연변이가 상승된 온도에서 mRNA발현을 증가시키지만, ply의 활성을 증가시키지 않음을 밝혔다. 또한 다른 알구체예에서 본 발명자들은 ClpP가 독성을 약화시키는 근본적인 메커니즘을 조사하고 ClpP에 의한 멱역화가 독성 폐렴구균에 의한 시험감염에 대해 마우스를 보호할 수 있음을 확인하였다.