일반기술

ｂＦＧＦ안티센스 올리고뉴클레오티드

본 발명은 망막세포상피세포의 세포외 기질간의 부착에 bFGF가 미치는 영향을 연구한 결과 bFCF 안티센스 올리고뉴클레오티드가 증식성 망막병증에 효과가 있음을 알아내고 이 bFCF 안티센스 올리고뉴클레오티드의 새로운 용도를 발명의 구성으로 한다.최근의 연구들에 의하여 여러 시토킨(cytokine)들이 세포와 매트릭스(matrix)의 상호작용을 조정한다는 실험적 증거들이 이어지면서 세포와 ECM의 상호작용에 관한 새로운 지평이 열려가고 있다. 이러한 연구는 세포막 수용체를 통한 신호전달에 관한 연구의 발전과 함께 세포와 ECM의 상호관계에 관한 중요한 정보를 제공하여 주는 것이다. bFGF 역시 세포와 matrix의 상호작용을 조정한다는 보고가 최근에 이어진다.[발명이 이루고자 하는 기술적 과제]본 발명은 bFCF 안티센스 올리고뉴클레오티드가 증식성망막병증에 치료효과가 있음을 밝혀 bFCF 안티센스 올리고뉴클레오티드의 새로운 용도를 제공하는 것을 그 목적으로 한다.상기 목적을 달성하기 위해 본 발명자는 다음과 같이 연구하여 그 결과를 검토하여 본 발명 물질의 새로운 용도를 밝히고자 한다.이 bFGF가 연구보고 된데로 세포표면의 인테그린 수용체를 조정함으로써 세포와 ECM의 부착을 조절한다면 RPE에서 생산된 bFGF도 유사한 역할을 할 가능성이 있다. 특히 PVR과 같은 질병의 병인과 관계하여 bFGF가 이러한 조정에 관여한다는 것을 밝히는 매우 중요함에도 bFGF가 RPE와 ECM의 부착을 조정하는지 여부와 그 기전에 관한 연구는 아직 보고된 바 없다. 아울러 bFGF의 신호전달체계에 관한 연구도 더하고자 한다. bFGF는 신호를 전달하는 과정에서 수용체는 포스포리파제(phospholipase) C-γ1(PLC-γ1)을 인산화시켜 활성화시킴으로써 이 활성화된 효소에 의해 제2전령들인 디아실글리세롤(diacylglycerol)과 이노시톨(inositol) 포스페이트(phosphate)가 만들어지며 이 제2 전령들에 의하여 프로테인 키나제 C(protein kinase C)를 활성화시킨다고 알려졌다. 따라서 bFGF가 RPE 세포와 ECM 분자의 상호작용에 영향을 미치는 과정에서도 이러한 신호전달체계가 관여하는 지를 연구하는 것도 의미있는 연구가 될 것이다.따라서 본 연구과제는 bFGF가 RPE와 ECM분자들의 상호작용에 미치는 영향을 부착 어세이(adhesion assay)를 통하여 구명함과 아울러 여러 ECM 분자에 부착한 세포들이 보이는 증식능력의 차이를 연구하고자 계획되었다.[발명의 효과]본 발명은 안티센스 bFGF 올리고뉴클레오티드가 RPE 세포의 ECM에의 부착과 증식을 효과적으로 억제한다는 것을 밝혀 증식성망막병증에 치료용으로 사용할 수 있음을 밝혔다.