일반기술

항암활성을가지는1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실유도체

본 발명은 독성이 적으면서 항암 효과가 뛰어난 다음 화학식 1로 표시되는 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체에 관한 것이다.현재까지 보고된 바에 의하면, 5-플로로유라실(이하, “5-FU”라 약칭함) 또는 이들의 유도체가 병원에서 말기 유방암, 위장관의 선암과 초기 및 말기의 위종양과 결장, 직장 및 선암치료에 유효한 것으로 알려져 있다. 또한, 5-FU의 주요 독성과 부작용으로는 골수 조직을 급속히 증식시키며, 위장관을 내층시키고 식욕부진과 구역질을 일으킨다고 알려져 있다. 이러한 반응은 치료 첫 주 동안에 일반적으로 나타나며, 항구토 작용제에 의해 종종 완화될 수 있으며, 2∼3일 동안 치료하면 일반적으로 증상이 완화된다. 5-FU를 이용한 치료 5∼8일 후 나타나는 구 내염는 가장 흔하고, 가장 빠른 증세의 하나로 나타난다. 또한, 설사, 식도염, 마비장폐쇄증과 위궤양화 그리고 출혈이 보고되어 있고, 경우에 따라서 백혈구 감소, 혈소판 감소증, 빈혈과 같은 증세가 동반되기도 한다. 또한, 고분자 항암제로서는 디비닐에테르와 말레인산무수물이 1 : 2 몰비로 규칙적으로 서로 결합되어 있는 공중합체가 우수한 항암성, 항박테리아성, 항바이러스성, 항균성 그리고 인터페론 유발성 등을 나타내는 것으로 알려져 있으며, 이러한 고분자 항암제는 어러움, 구토, 시력장해 등과 같은 부작용이 있는 것으로 보고되어 있다본 발명의 발명자들은 기존 항암제에 비교하여 보다 활성이 우수한 신규 항암제를 합성하고자 노력하던 중, 상기 화학식 1로 표시되는 신규 유도체를 합성하였고 이들 유도체에 대한 생체 외(in vitro) 세포실험과 생체 내(in vivo) 동물실험을 수행한 결과 우수한 항암활성을 보임을 알게 됨으로써 본 발명을 완성하였다.따라서, 본 발명은 항암활성이 우수한 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물을 제공하는데 그 목적이 있다.본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 1,2,3,6-테트라하이드로프탈로일-5-플로로유라실 유도체는 기존의 항암제인 5-FU보다 정상세포에 대해 독성이 적고, in vivo 항암성이 매우 높은 효과를 나타내었다.