일반기술

5-아미노살리실-아미노산유도체,그의제조방법및이를함유하는염증성대장염치료용조성물

본 발명은 결장표적성 프로드럭으로서 유용한 하기 화학식 1 로 표시되는 5-아미노살리실-아미노산 유도체, 그의 제조방법 및 이 화합물을 함유하는 염증성 대장염 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.장기 유지요법에 사용되고 있는 살리실레이트류인 5-아미노살리실산(5-ASA)은 상부소화관에서 흡수되거나 대사불활성화되기 때문에 환부인 소장 말단 또는 결장에 약물이 잘 도달하지 못하며, 흡수된 5-ASA 는 신증후군을 일으키는 것으로 알려져 있으므로 그 자체로는 IBD 치료에 적합하지 못하다. 따라서 5-ASA 를 결장에 선택적으로 송달하려는 많은 시도가 이루어지고 있다.본 발명은 분변대장내용물과 배설물에서 5-ASA-Asp 의 회수율(회수량/초기투여량)은 40% 가 포합체로서, 30% 가 5-ASA 로서 검출되었고, 5-ASA-Gly 는 투여량의 3% 가 포합체로서, 50% 정도가 5-ASA 로서 검출되었으며, 유리 5-ASA를 투여한 경우는 회수율이 7% 이하로 나타났다. 한편, 뇨에서 5-ASA-Asp 는 투여량의 2.6% 가 포합체로서, 20% 가 5-ASA 로서 검출되었고, 5-ASA-Gly 는 투여량의 14.1% 가 포합체로서, 28% 정도가 5-ASA 로서 검출되었으며, 유리 5-ASA를 투여한 경우는 80% 이상으로 나타난다.본 발명은 분변과 뇨에서의 회수율을 고려하여, 5-ASA-Asp 와 5-ASA-Gly 는 상부소화관에서 거의 흡수되지 않고 대장에 도달하여 미생물에 의해 5-ASA를 유리하여 병소에서 높은 약물농도를 나타내는 반면에 전신적으로 흡수되는 5-ASA 양은 줄이게 되므로 5-ASA 에 의한 전신부작용을 감소시킬 수 있다.